2-methoxy-3-((3-((methyl-d3)carbamoyl)-6-(pyridin-2-ylamino)pyridazin-4-yl)amino)benzoic acid | 1609394-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methoxy-3-((3-((methyl-d3)carbamoyl)-6-(pyridin-2-ylamino)pyridazin-4-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 2-Methoxy-3-[[6-(pyridin-2-ylamino)-3-(trideuteriomethylcarbamoyl)pyridazin-4-yl]amino]benzoic acid；2-methoxy-3-[[6-(pyridin-2-ylamino)-3-(trideuteriomethylcarbamoyl)pyridazin-4-yl]amino]benzoic acid
• CAS: 1609394-28-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O₄
• 分子量: 397.366
• InChiKey: WORLSFQCWCZEMC-FIBGUPNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-3-((3-((methyl-d3)carbamoyl)-6-(pyridin-2-ylamino)pyridazin-4-yl)amino)benzoic acid 在 sodium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 4-((2-methoxy-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl)amino)N-trideutero-methyl-6-(pyridin-2-ylamino)pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHα RESPONSES
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR AMIDE, UTILES COMME MODULATEURS D'IL-12, IL-23 ET/OU DE RÉPONSES À L'IFN&Agr;

  摘要：

  具有以下化学式I的化合物，或其立体异构体或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，在通过作用于Tyk-2引起信号转导抑制的过程中，对IL-12、IL-23和/或IFNa的调节是有用的。

  公开号：

  WO2014074661A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯哒嗪-3-羧酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 zinc diacetate 、 水 、 caesium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-methoxy-3-((3-((methyl-d3)carbamoyl)-6-(pyridin-2-ylamino)pyridazin-4-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有 N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺骨架的新型 TYK2 抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 介导白细胞介素 23 (IL-23)、IL-12 和 I 型干扰素 (IFN) 驱动的信号反应，这些信号反应在自身免疫性疾病中至关重要。在此，设计、合成并评估了一系列具有N- (甲基-d 3 )哒嗪-3-甲酰胺骨架、与 TYK2 假激酶结构域结合的新型衍生物。其中，化合物30比阳性对照deucravacitinib表现出更优异的STAT3磷酸化抑制效力。除了 JAK 同工型选择性外，化合物30还表现出良好的体内和体外药代动力学特性。此外，口服化合物30在IL-23驱动的棘皮症和抗CD40诱导的结肠炎模型中均非常有效。总之，这些发现支持化合物30作为自身免疫性疾病治疗应用的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00334

文献信息

• AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPHA RESPONSES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150299183A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有以下公式I的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义，可用于通过作用于Tyk-2来引起信号转导抑制，从而调节IL-12，IL-23和/或IFNα。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-(methyl-d) pyridazine-3-carboxamide derivatives as TYK2 inhibitors
  作者：Fei Liu、Bin Wang、Yanlong Liu、Wei Shi、Zhongyuan Hu、Xiayun Chang、Xujing Tang、Ying Zhang、Hongjiang Xu、Ying He

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129235

  日期：2023.4

  As a mediator of pro-inflammatory cytokines, TYK2 is an attractive target to treat autoimmunity diseases. Herein, we reported the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of N-(methyl-d3) pyridazine-3-carboxamide derivatives as TYK2 inhibitors. Among them, compound 24 exhibited acceptable inhibition activity against STAT3 phosphorylation. Furthermore, 24 showed satisfactory selectivities

  作为促炎细胞因子的介质，TYK2 是治疗自身免疫性疾病的一个有吸引力的靶点。在此，我们报道了N -(methyl- d 3 ) 哒嗪-3-甲酰胺衍生物作为 TYK2 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 。其中，化合物24对STAT3磷酸化表现出可接受的抑制活性。此外，24对 JAK 家族的其他成员表现出令人满意的选择性，并且在肝微粒体测定中表现出良好的稳定性。药代动力学 (PK) 研究表明化合物24具有合理的 PK 暴露。在抗 CD40 诱导的结肠炎模型中，化合物24口服非常有效，没有显着的 hERG 和 CYP 同工酶抑制作用。这些结果表明化合物24值得进一步研究用于开发抗自身免疫性疾病药物。
• Amide-substituted heterocyclic compounds useful as modulators of IL-12, IL-23 and/or IFN alpha responses
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10000480B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  Compounds having the following formula I: or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  具有下式 I 的化合物 或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3、R4 和 R5 如本文所定义，通过作用于 Tyk-2，导致信号转导抑制，可用于调节 IL-12、IL-23 和/或 IFNα。
• AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN ALPH RESPONSES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2922846A1

  公开（公告）日：2015-09-30
• AMIDE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN-ALPHA
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2922846B1

  公开（公告）日：2018-10-03