1-(4-nitro-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperazine | 859027-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-nitro-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperazine
• 英文别名: 1-[[4-Nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazine；1-[[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazine
• CAS: 859027-31-9
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃N₃O₂
• 分子量: 289.257
• InChiKey: SQBMNLHHBDQRAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-nitro-2-trifluoromethyl-benzyl)-piperazine 在 4-二甲氨基吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(4-((4-(4-(1-(2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)butanoyl)piperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  用于降解BCR-ABL的全球PROTAC工具箱克服了抗药性突变和不良影响。

  摘要：

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00967

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL ET PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014072220A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是 RET 家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.r.l.

  公开号：US20150299192A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及取代的嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，其调节蛋白激酶活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中特别有用，特别是RET家族激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的制药组合物以及利用含有这些化合物的制药组合物治疗疾病的方法。
• US9604980B2
  申请人：——

  公开号：US9604980B2

  公开（公告）日：2017-03-28
• Global PROTAC Toolbox for Degrading BCR–ABL Overcomes Drug-Resistant Mutants and Adverse Effects
  作者：Yiqing Yang、Hongying Gao、Xiuyun Sun、Yonghui Sun、Yueping Qiu、Qinjie Weng、Yu Rao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00967

  日期：2020.8.13

  systematically designed a set of unique PROTACs by globally targeting all the three binding sites of BCR–ABL, including dasatinib-, ponatinib-, and asciminib-based PROTACs. Our ponatinib-based PROTACs showed practical activity as dasatinib-based PROTACs, while no reported ponatinib-based PROTACs could degrade BCR–ABL before. As a proof of concept, some additional dasatinib-based PROTACs were then designed to degrade

  的BCR-ABL融合癌蛋白引起慢性髓细胞性白血病或pH急性淋巴细胞白血病+患者是因为ABL激酶被组成性激活。但是，目前的ABL抑制剂临床治疗受到耐药性和不良反应的严重限制。尽管已经引入了新兴的靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）来降解BCR-ABL，但大多数都显示出有限的活性，不能克服常见的耐药突变体，特别是对于T315I突变体。在这里，我们通过全局靶向BCR-ABL的所有三个结合位点，包括基于dasatinib，ponatinib和asciminib的PROTAC，系统地设计了一套独特的PROTAC。我们的基于ponatinib的PROTAC与基于dasatinib的PROTAC相比显示出实际的活性，而以前没有报道的基于ponatinib的PROTAC可以降解BCR-ABL。作为概念验证，然后还设计了一些其他基于达萨替尼的PROTAC，以降解T315I突变体。我们提供了一个全球PROTA