5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylimidazo[1,2-a]pyrazine | 1609579-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylimidazo[1,2-a]pyrazine
• 英文别名: 4-(4-(6-methylimidazo[1,2-a]pyrazin-5-yl)-3-(trifluoromethyl)phenoxy)furo[3,2-c]pyridine；4-[4-(6-Methylimidazo[1,2-a]pyrazin-5-yl)-3-(trifluoromethyl)phenoxy]furo[3,2-c]pyridine；4-[4-(6-methylimidazo[1,2-a]pyrazin-5-yl)-3-(trifluoromethyl)phenoxy]furo[3,2-c]pyridine
• CAS: 1609579-12-5
• 化学式: C₂₁H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量: 410.355
• InChiKey: GEPUWJGKAOGNRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯呋喃基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 80.0~125.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 66.42h， 生成 5-[4-(furo[3,2-c]pyridin-4-yloxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-6-methylimidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  定义一类非邻苯二酚多巴胺D1受体激动剂的结构-功能选择性关系（SFSR）。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）除通过G蛋白依赖性经典途径外，还能够通过不同的非经典途径（例如β-arrestin）进行下游信号传导。差异激活下游信号传导途径的GPCR配体称为功能选择性或偏向配体。最近公开了一类新型的多巴胺D1受体（D1R）的非儿茶酚G蛋白偏向的激动剂。我们进行了第一个全面的结构-功能选择性关系研究，测量了该支架的四个区域的GS和β-arrestin2募集活动，结果得到了50多个具有不同功能选择性谱的类似物。与起始化合物相比，某些化合物成为β-arrestin2募集的有效全效激动剂，而其他化合物则显示出更高的GS偏倚。具有改变的功能选择性特征的类似物的药代动力学测试表明，血脑屏障渗透性极佳。这项研究为研究D1R的配体偏倚提供了新颖的工具，并为开发下一代有偏向的D1R配体铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00351

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917219B1

  公开（公告）日：2017-09-27