1-(tert-butyl) 2-ethyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate | 1073611-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 2-ethyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (2R,3S)-1-tert-butyl 2-ethyl 2,3-dihydro-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate；1-(tert-Butyl) 2-ethyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1073611-12-7
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: ONDKIQFKYPHHOG-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 2-ethyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 9.5h， 以90%的产率得到(2R,3S)-3-羟基-2-哌啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  等同于5-氮杂吡喃糖醛酸的羟基哌酸衍生物的两种对映体的合成及其对糖苷酶的抑制活性。

  摘要：

  我们已经合成了对应于糖醛酸的5-氮杂衍生物的3-羟基-和3,4,5-三羟基哌酸衍生物，并评估了它们对包括β-葡萄糖醛酸苷酶在内的各种糖苷酶的抑制活性。选择化合物4和5作为合成3,4,5-三羟基哌酸和3-羟基哌酸以及3-羟基贝白蛋白（从有毒蘑菇中分离出的独特天然产物）的常用中间体。N-Boc-烯丙基甘氨酸衍生物与丙烯醛的交叉羟醛缩合反应，然后进行闭环易位，得到非对映异构体混合物的4和5，可以通过硅胶柱色谱法分离。通过使用脂肪酶催化的动力学拆分，可以合成3,4,5-三羟基和3-羟基哌酸的L-异构体和D-异构体。所测试的化合物均未显示出对α-和β-葡糖苷酶的抑制活性。另一方面，发现L-23和L-29对β-葡糖醛酸糖苷酶具有有效的抑制活性。另外，有趣的是，一些糖醛酸型的氮杂糖衍生物显示出对β-N-乙酰氨基葡糖苷酶的中等抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.06.016
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-1-tert-butyl 2-ethyl 2,3-dihydro-3-hydroxypyridine-1,2(6H)-dicarboxylate 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以84%的产率得到1-(tert-butyl) 2-ethyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  等同于5-氮杂吡喃糖醛酸的羟基哌酸衍生物的两种对映体的合成及其对糖苷酶的抑制活性。

  摘要：

  我们已经合成了对应于糖醛酸的5-氮杂衍生物的3-羟基-和3,4,5-三羟基哌酸衍生物，并评估了它们对包括β-葡萄糖醛酸苷酶在内的各种糖苷酶的抑制活性。选择化合物4和5作为合成3,4,5-三羟基哌酸和3-羟基哌酸以及3-羟基贝白蛋白（从有毒蘑菇中分离出的独特天然产物）的常用中间体。N-Boc-烯丙基甘氨酸衍生物与丙烯醛的交叉羟醛缩合反应，然后进行闭环易位，得到非对映异构体混合物的4和5，可以通过硅胶柱色谱法分离。通过使用脂肪酶催化的动力学拆分，可以合成3,4,5-三羟基和3-羟基哌酸的L-异构体和D-异构体。所测试的化合物均未显示出对α-和β-葡糖苷酶的抑制活性。另一方面，发现L-23和L-29对β-葡糖醛酸糖苷酶具有有效的抑制活性。另外，有趣的是，一些糖醛酸型的氮杂糖衍生物显示出对β-N-乙酰氨基葡糖苷酶的中等抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.06.016

文献信息

• Stereodivergent Synthesis of 3‐Hydroxyprolines and 3‐Hydroxypipecolic Acids via Ketoreductase‐Catalyzed Dynamic Kinetic Reduction
  作者：Christopher K. Prier、Michael M.‐C. Lo、Hongming Li、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1002/adsc.201900871

  日期：2019.11.19

  for the stereoselective synthesis of hydroxylated cyclic amino acids. Using ketoreductases, cyclic ketoesters are converted with high diastereo‐ and enantioselectivity to all isomers of 3‐hydroxyproline and 3‐hydroxypipecolic acid via a dynamic kinetic reduction reaction. This work highlights the ability of enzymes to provide solutions to challenges in stereoselective synthesis.

  我们报告了一种实用的酶促方法，用于立体选择性地合成羟基化的环状氨基酸。使用酮还原酶，通过动态动力学还原反应，以高非对映异构和对映选择性将环状酮酸酯转化为3-羟基脯氨酸和3-羟基哌酸的所有异构体。这项工作强调了酶为立体选择性合成中的挑战提供解决方案的能力。
• Synthesis of all stereoisomers of 3-hydroxypipecolic acid and 3-hydroxy-4,5-dehydropipecolic acid and their evaluation as glycosidase inhibitors
  作者：Chiaki Ohara、Ryouko Takahashi、Tatsunori Miyagawa、Yuichi Yoshimura、Atsushi Kato、Isao Adachi、Hiroki Takahata

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.028

  日期：2008.3

  A highly practicable synthesis of both enantiomers of 3-hydroxypipecolic acid derivatives 1, 2, 3, 4 is described. Screening of these molecules for glycosidase inhibition has been examined. Compound 3 was shown to be a potent inhibitor of beta-N-acetylglucosaminidase as well as Escherichia coli beta-glucuronidase. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of both enantiomers of hydroxypipecolic acid derivatives equivalent to 5-azapyranuronic acids and evaluation of their inhibitory activities against glycosidases
  作者：Yuichi Yoshimura、Chiaki Ohara、Tatsushi Imahori、Yukako Saito、Atsushi Kato、Saori Miyauchi、Isao Adachi、Hiroki Takahata

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.016

  日期：2008.9

  kinetic resolution, the synthesis of both L- and D-isomers of 3,4,5-trihydroxy- and 3-hydroxypipecolic acids was achieved. None of the compounds tested showed inhibitory activity against alpha- and beta-glucosidases. On the other hand, L-23 and L-29 were found to have potent inhibitory activity against beta-glucuronidase. In addition, it is interesting that some uronic-type azasugar derivatives showed moderate

  我们已经合成了对应于糖醛酸的5-氮杂衍生物的3-羟基-和3,4,5-三羟基哌酸衍生物，并评估了它们对包括β-葡萄糖醛酸苷酶在内的各种糖苷酶的抑制活性。选择化合物4和5作为合成3,4,5-三羟基哌酸和3-羟基哌酸以及3-羟基贝白蛋白（从有毒蘑菇中分离出的独特天然产物）的常用中间体。N-Boc-烯丙基甘氨酸衍生物与丙烯醛的交叉羟醛缩合反应，然后进行闭环易位，得到非对映异构体混合物的4和5，可以通过硅胶柱色谱法分离。通过使用脂肪酶催化的动力学拆分，可以合成3,4,5-三羟基和3-羟基哌酸的L-异构体和D-异构体。所测试的化合物均未显示出对α-和β-葡糖苷酶的抑制活性。另一方面，发现L-23和L-29对β-葡糖醛酸糖苷酶具有有效的抑制活性。另外，有趣的是，一些糖醛酸型的氮杂糖衍生物显示出对β-N-乙酰氨基葡糖苷酶的中等抑制活性。