5-chloro-2,3-difluoro-4-pyridinecarboxylic acid | 406676-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2,3-difluoro-4-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-2,3-difluoroisonicotinic acid；2,3-Difluoro-5-chloro-4-pyridinecarboxylic acid；5-chloro-2,3-difluoropyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 406676-21-9
• 化学式: C₆H₂ClF₂NO₂
• 分子量: 193.537
• InChiKey: VGJLRTQANXKSET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2,3-difluoro-4-pyridinecarboxylic acid 在 草酰氯 、 氨 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel aminobenzisoxazole derivatives as orally available factor IXa inhibitors

  摘要：

  Using structure based drug design, novel aminobenzisoxazoles as coagulation factor IXa inhibitors were designed and synthesized. Highly selective inhibition of FIXa over FXa was demonstrated. Anticoagulation profile of selected compounds was evaluated by aPTT and PT tests. In vitro ADMET and pharmacokinetic (PK) profiles were also evaluated. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.002
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 2,3-二氟-5-氯吡啶 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以69%的产率得到5-chloro-2,3-difluoro-4-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  区域化学灵活性：2,3,5-三卤吡啶在 4 位或 6 位的选择性官能化

  摘要：

  使用 2,3,5-三氯吡啶、3,5-二氯-2-氟吡啶和 5-氯-2,3-二氟吡啶作为底物进行去质子化研究。与二异丙基氨基锂 (LDA) 反应后，去质子化仅发生在 4 位。随后的羧化和碘化产生酸和 4-碘吡啶。后者的曝光。对锂 2,2,6,6-四甲基哌啶 (LITMP) 造成去质子化并立即导致碘迁移。中间体用干冰捕获以提供羧酸。中和后得到6-碘吡啶。这些化合物。当用异丙基氯化镁处理时，很容易将重卤素换成金属。通过这种方式，可以在 6 位选择性地引入官能团。常规使用二氧化碳作为模型亲电试剂，形成了三卤代吡啶羧酸，目前尚不清楚，这将为药物研究提供有价值的新构建块。此外，2-位卤素的选择性亲核置换可以产生各种各样的新结构。[在 SciFinder (R) 上]

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200112)2001:23<4533::aid-ejoc4533>3.0.co;2-1

文献信息

• [EN] FACTOR IXA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR IXA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015160636A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of benzamide compounds represented by Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, or pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and methods for using said compounds or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof for treating or preventing a thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的苯甲酰胺化合物，其由式（I）表示，或者其药用可接受的盐或溶剂，或者包含一种或多种所述化合物或其药用可接受的盐或溶剂的药物组合物，并提供了使用所述化合物或其药用可接受的盐或溶剂来治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。
• FACTOR IXA INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3131897B1

  公开（公告）日：2022-06-15
• FACTOR IXa INHIBITORS
  申请人：Sakurada Isao

  公开号：US20170129880A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of benzamide compounds represented by Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, or pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and methods for using said compounds or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof for treating or preventing a thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.
• US9969724B2
  申请人：——

  公开号：US9969724B2

  公开（公告）日：2018-05-15