7-deoxy-2-[tert-butyldimethylsilyl]oxy-3,4-isopropylidene-trans-dihydronarciclasine | 876049-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 7-deoxy-2-[tert-butyldimethylsilyl]oxy-3,4-isopropylidene-trans-dihydronarciclasine
• 英文别名: (3aS,3bR,10bR,12S,12aS)-12-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2-dimethyl-3b,4,10b,11,12,12a-hexahydrobis[1,3]dioxolo[4,5-c:4',5'-j]phenanthridin-5(3aH)-one；2-[tert-butyl-1,1-dimethylsilyl]-oxy-3,4-isopropylidene-7-deoxy-trans-dihydro-narciclasine；(1R,13R,14S,18S,19S)-19-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-16,16-dimethyl-5,7,15,17-tetraoxa-12-azapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-2,4(8),9-trien-11-one
• CAS: 876049-98-8
• 化学式: C₂₃H₃₃NO₆Si
• 分子量: 447.604
• InChiKey: HOEIJXITEOYJGE-VUCAUUSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-deoxy-2-[tert-butyldimethylsilyl]oxy-3,4-isopropylidene-trans-dihydronarciclasine 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 反应 72.0h， 以71%的产率得到7‑deoxy-trans-dihydronarciclasine
  参考文献：
  名称：

  石蒜科成分的化学酶合成及其 C-1 类似物的生物学评价。7-脱氧pancratistatin 和反式二氢lycoricidine 的下一代合成†

  摘要：

  报道了 7-脱氧pancratistatin 的 C-1 衍生物的有效合成。关键步骤包括：在氮丙啶存在下，用乙炔铝选择性打开环氧化物；固态硅胶催化氮丙啶开环；菲核心的氧化裂解及其再环化为菲啶酮，提供关键的 C-1 醛22。描述了这种醛向 C-1 乙酰氧基甲基和 C-1 羟甲基衍生物的转化，并评估了它们对几种癌细胞系的生物活性和细胞凋亡研究。C-1 乙酰氧基甲基衍生物已显示出与天然产物相当的有前景的活性。此外，还报道了从醛22反式-二氢lycoricidine 的全合成和7-deoxypancratistatin 的正式全合成。为所有新化合物提供了详细的实验和光谱数据。

  DOI：

  10.1021/jo1003136
• 作为产物：
  描述：

  (1R,13R,14S,18S,19S)-19-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-16,16-dimethyl-12-(4-methylphenyl)sulfonyl-5,7,15,17-tetraoxa-12-azapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-2,4(8),9-trien-11-one 在 萘 、 sodium 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以101 mg的产率得到7-deoxy-2-[tert-butyldimethylsilyl]oxy-3,4-isopropylidene-trans-dihydronarciclasine
  参考文献：
  名称：

  石蒜科成分的化学酶合成及其 C-1 类似物的生物学评价。7-脱氧pancratistatin 和反式二氢lycoricidine 的下一代合成†

  摘要：

  报道了 7-脱氧pancratistatin 的 C-1 衍生物的有效合成。关键步骤包括：在氮丙啶存在下，用乙炔铝选择性打开环氧化物；固态硅胶催化氮丙啶开环；菲核心的氧化裂解及其再环化为菲啶酮，提供关键的 C-1 醛22。描述了这种醛向 C-1 乙酰氧基甲基和 C-1 羟甲基衍生物的转化，并评估了它们对几种癌细胞系的生物活性和细胞凋亡研究。C-1 乙酰氧基甲基衍生物已显示出与天然产物相当的有前景的活性。此外，还报道了从醛22反式-二氢lycoricidine 的全合成和7-deoxypancratistatin 的正式全合成。为所有新化合物提供了详细的实验和光谱数据。

  DOI：

  10.1021/jo1003136

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF SODIUM NARCISTATIN AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHESE DE NARCISTATINE DE SODIUM ET COMPOSES ASSOCIES
  申请人：STATE OF ARIZONA ACTING FOR AN

  公开号：WO2006076726A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  (EN) The present invention involves use of the compounds narciclasine (2a) and 7-deoxy-narciclasine (2c), which are obtained via isolation from the medicinal plant species Narcissus (Amaryllidaceae), as precursors in a novel synthesis method in which each of these compounds are selectively hydrogenated to produce trans-dihydronarciclasine (1a) and 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (1c). Also described herein is a novel synthesis method for producing sodium narcistatin (11) from narciclasine (2a). Further described herein are certain novel 3,4-cyclic phosphate prodrugs, including sodium-7-deoxynarcistatin (8), sodium-7-deoxy-transdihydronarcistatin (9), and sodium transdihydronarcistatin (10).(FR) L'invention concerne l'utilisation de composés narciclasine (2a) et 7-déoxy-narciclasine (2c), obtenus par isolation à partir de l'espèce végétale médicinale Narcissus (Amaryllidaceae), en tant que précurseurs dans un nouveau procédé de synthèse dans lequel chacun de ces composés est sélectivement hydrogéné afin que soient produites de la trans-dihydronarciclasine (1a) et de la 7-déoxy-trans-dihydronarciclasine (1c). L'invention concerne également un nouveau procédé de synthèse pour la production de narcistatine de sodium (11) à partir de narciclasine (2a). L'invention concerne en outre certains nouveaux promédicaments de phosphate 3,4 cyclique, à savoir : sodium-7-déoxynarcistatine (8), sodium-7-déoxy-transdihydronarcistatine (9), et sodium transdihydronarcistatine (10).

  本发明涉及使用从医用植物品种水仙属（石蒜科）中分离得到的化合物narciclasine（2a）和7-去氧-narciclasine（2c）作为前体，进行新型合成方法，其中每个化合物都被选择性氢化以产生trans-dihydronarciclasine（1a）和7-去氧-trans-dihydronarciclasine（1c）。本文还描述了一种从narciclasine（2a）制备钠narcistatin（11）的新型合成方法。此外，本文还描述了某些新型3,4-环磷酸酯前药，包括：sodium-7-deoxynarcistatin（8）、sodium-7-deoxy-transdihydronarcistatin（9）和sodium transdihydronarcistatin（10）。
• Isolation and Structural Modification of 7-Deoxynarciclasine and 7-Deoxy-<i>trans</i>-Dihydronarciclasine^,1
  作者：George R. Pettit、Stephen A. Eastham、Noeleen Melody、Brian Orr、Delbert L. Herald、Jane McGregor、John C. Knight、Dennis L. Doubek、George R. Pettit、Lynnette C. Garner、Joy A. Bell

  DOI：10.1021/np058068l

  日期：2006.1.1

  relationship studies of pancratistatin (1), various techniques were first evaluated for separating the mixtures of 7-deoxynarciclasine (2b) and 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (3a) isolated from Hymenocallis littoralis. An efficient solution for that otherwise difficult separation then allowed the lactam carbonyl group of protected (4c and 5c) alcohols 2b and 3a to be reduced employing lithium aluminum hydride

  作为潘克拉斯汀（1）构效关系研究的扩展，首先对各种技术进行了评估，以分离分离自Hymenocallis littoralis的7-脱氧水杨酸（2b）和7-脱氧水-二氢水杨酸（3a）的混合物。然后，用于否则难于分离的有效解决方案允许使用氢化铝锂还原被保护的（4c和5c）醇2b和3a的内酰胺羰基。甲硅烷基酯/丙酮化物保护的6a的裂解（TBAF，然后是H2SO4）给出了胺8。使用X射线晶体结构测定来确定3,4-丙酮化物-5-氮杂-6-脱氧水杨酸（6b），5的结构。 -氮杂-6-脱氧水杨酸（8a）和5-氮杂-6-脱氧-反式二氢水杨酸（9a，9b）。针对鼠类P388淋巴细胞白血病和一系列人类癌细胞系，通常发现母体天然产物7-脱氧水杨酸（2b）和7-脱氧-反式二氢水杨酸（3a）比具有这种结构修饰的化合物对癌细胞的生长具有更大的抑制作用（GI50 0.1至<0.01 microg / mL）。作为胺8的
• Antineoplastic Agents. 454. Synthesis of the Strong Cancer Cell Growth Inhibitors <i>trans</i>-Dihydronarciclasine and 7-Deoxy-<i>trans</i>-dihydronarciclasine
  作者：George R. Pettit、Sylvie Ducki、Stephen A. Eastham、Noeleen Melody

  DOI：10.1021/np9001948

  日期：2009.7.24

  To further pursue the antineoplastic leads offered by Our isolation of trans-dihydronarciclasine (1a) and 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine (1c) from two medicinal plant species of the Amaryllidaceae family, a practical palladium-catalyzed hydrogenation procedure was developed for the synthesis of these isocarbostyrils from narciclasine (2a) and 7-deoxynarciclasine (2c).
• Chemoenzymatic Synthesis of Amaryllidaceae Constituents and Biological Evaluation of their C-1 Analogues. The Next Generation Synthesis of 7-Deoxypancratistatin and <i>trans</i>-Dihydrolycoricidine
  作者：Jonathan Collins、Uwe Rinner、Michael Moser、Tomas Hudlicky、Ion Ghiviriga、Anntherese E. Romero、Alexander Kornienko、Dennis Ma、Carly Griffin、Siyaram Pandey

  DOI：10.1021/jo1003136

  日期：2010.5.7

  this aldehyde to C-1 acetoxymethyl and C-1 hydroxymethyl derivatives is described along with the evaluation of their biological activity against several cancer cell lines and in an apoptosis study. The C-1 acetoxymethyl derivative has shown promising activity comparable to that of the natural product. In addition, a total synthesis of trans-dihydrolycoricidine and a formal total synthesis of 7-deoxypancratistatin

  报道了 7-脱氧pancratistatin 的 C-1 衍生物的有效合成。关键步骤包括：在氮丙啶存在下，用乙炔铝选择性打开环氧化物；固态硅胶催化氮丙啶开环；菲核心的氧化裂解及其再环化为菲啶酮，提供关键的 C-1 醛22。描述了这种醛向 C-1 乙酰氧基甲基和 C-1 羟甲基衍生物的转化，并评估了它们对几种癌细胞系的生物活性和细胞凋亡研究。C-1 乙酰氧基甲基衍生物已显示出与天然产物相当的有前景的活性。此外，还报道了从醛22反式-二氢lycoricidine 的全合成和7-deoxypancratistatin 的正式全合成。为所有新化合物提供了详细的实验和光谱数据。