(R,E)-N-(1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)-azepan-3-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide | 1508250-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (R,E)-N-(1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)-azepan-3-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide
• 英文别名: N-[1-[(3R)-1-[(2E)-4-(Dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]hexahydro-1H-azepin-3-yl]-7-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]-2-methyl-4-pyridinecarboxamide；N-[1-[(3R)-1-[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl]-7-methylbenzimidazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide
• CAS: 1508250-74-5
• 化学式: C₂₇H₃₄N₆O₂
• 分子量: 474.606
• InChiKey: SKLAQDNYYXAFGK-QWDXWUACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-硝基甲苯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (R,E)-N-(1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)-azepan-3-yl)-7-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  （R，E）-N-（7-氯-1-（1- [4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基]氮杂潘-3-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-2-的发现yl）-2-methylisonicotinamide（EGF816），一种新颖，有效且具有WT致癌性（L858R，ex19del）和抗性（T790M）EGFR突变体的共价抑制剂，用于治疗EGFR突变型非小细胞肺癌

  摘要：

  在过去的十年中，第一代和第二代EGFR抑制剂对具有EGFR激活突变的肺癌患者的治疗效果有显着改善。但是，通过关守残基的继发性T790M突变产生的抗药性以及来自野生型（WT）EGFR抑制的剂量限制毒性最终都限制了这些疗法控制突变EGFR驱动的肿瘤的全部潜力，因此迫切需要新的疗法。在这里，我们描述了我们发现47（EGF816，nazartinib）的方法，这是一种新颖的共价突变选择性EGFR抑制剂，对致癌和T790M耐药的EGFR突变均具有同等活性。通过分子对接研究，我们转化了突变体选择性高通量筛选命中分子（7）转化为具有靶向活性的多种共价EGFR抑制剂，这些抑制剂对EGFR突变体具有同等活性，并且具有良好的WT-EGFR选择性。我们使用了简短的体内功效研究，对具有良好耐受性和功效的化合物进行优先排序，最终导致选择47种作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01985

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS À LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE L'EGFR
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2013184757A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating EGFR activity, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated EGFR activity.

  这项发明提供了化合物及其药物组合物，用于调节EGFR活性，以及使用这些化合物治疗、改善或预防与异常或失调的EGFR活性相关的疾病的方法。
• Compounds and Compositions for Modulating EGFR Activity
  申请人：IRM LLC

  公开号：US20150197505A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating EGFR activity, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated EGFR activity.

  本发明提供了化合物及其制药组合物，可用于调节表皮生长因子受体（EGFR）活性，以及使用这些化合物的方法来治疗、改善或预防与异常或失调的EGFR活性相关的病症。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR ACTIVITY
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2773635B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• US9440957B2
  申请人：——

  公开号：US9440957B2

  公开（公告）日：2016-09-13