Methyl Z-4'-[[2-butyl-5-[(3-butyl-2,5-dioxo-4-imidazolidinylidene)methyl]-1H-imidazol-1-yl]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylate | 152147-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl Z-4'-[[2-butyl-5-[(3-butyl-2,5-dioxo-4-imidazolidinylidene)methyl]-1H-imidazol-1-yl]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-[4-[[2-butyl-5-[(Z)-(3-butyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]imidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 152147-95-0
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₄
• 分子量: 514.624
• InChiKey: QWDAOLJZTCHRAW-ITYLOYPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-碘丁烷 、 Methyl Z-4'-[[2-butyl-5-[(3-butyl-2,5-dioxo-4-imidazolidinylidene)methyl]-1H-imidazol-1-yl]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4'-{2-Butyl-5-[1,3-dibutyl-2,5-dioxo-imidazolidin-(4Z)-ylidenemethyl]-imidazol-1-ylmethyl}-biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲衍生物作为口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang

  DOI：

  10.1021/jm00019a005
• 作为产物：
  描述：

  1-N-丁基乙内酰脲 在 溴 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 33.58h， 生成 Methyl Z-4'-[[2-butyl-5-[(3-butyl-2,5-dioxo-4-imidazolidinylidene)methyl]-1H-imidazol-1-yl]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲衍生物作为口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang

  DOI：

  10.1021/jm00019a005

文献信息

• US5308853A
  申请人：——

  公开号：US5308853A

  公开（公告）日：1994-05-03
• [EN] ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1993013077A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) Substituted 1-benzylimidazole-5-methylidene hydantoins are disclosed as well as methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them. Intermediates useful in the preparation of the compounds of the invention are also disclosed and synthetic methods for preparing the novel intermediates. The compounds are useful as antagonists of angiotensin II and thus are useful in the control of hypertension, hyperaldosteronism, congestive heart failure, surgically induced vascular smooth muscle proliferation, and glaucoma.(FR) 1-benzylimidazole-5-méthylidène-hydantoïnes, leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leurs procédés d'utilisation. On a également prévu des intermédiaires utilisables dans la préparation de ces composés, et des procédés de synthèse permettant la préparation des ces nouveaux intermédiaires. Les composés sont utilisables comme antagonistes de l'angiotensine II, et peuvent donc être utilisés pour lutter contre l'hypertension, l'hyperaldostéronisme, l'insuffisance cardiaque congestive, la prolifération vasculaire des cellules musculaires lisses provoquée par une intervention chirurgicale, et le glaucome.
• Derivatives of 5-[[1-4(4-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins as orally active angiotensin II receptor antagonists
  作者：Jeremy J. Edmunds、Sylvester Klutchko、James M. Hamby、Amy M. Bunker、Cleo J. C. Connolly、R. Thomas Winters、John Quin、Ila Sircar、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00019a005

  日期：1995.9

  A series of 5-[[1-(4'-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins have been prepared and evaluated as in vitro and in vivo angiotensin II (Ang II) antagonists. Variation of substituents on the hydantoin ring leads to potent and selective Ang II antagonists with nanomolar IC50 values at the AT1 receptor and negligible affinity for the AT2 receptor. Preferred substituents include an n-butyl at R1

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang