G-四链体寡核苷酸的选择性识别和烷基化已通过取代的
萘酚二
酰亚胺(
NDI)通过烷基酰胺间隔基与可调节的长度和构象移动性与工程
酚部分偶联而实现。已经进行了FRET-熔解测定,圆二色性滴定和凝胶电泳分析,以评估G-四链体的可逆稳定性和烷基化。通过最短的烷基-
氨基间隔基偶联到醌甲基化物前体(
NDI-QMP)和
苯酚部分的
NDI表现出平面且相当刚性的几何形状(通过DFT计算建模)。它们分别是最好的不可逆和可逆G-四链体粘合剂。上述
NDI-QMP能够在纳摩尔范围内烷基化端粒G-四链体DNA,并且与单链和双链寡核苷酸相比,对G-四链体的选择性高100-1000倍。该化合物对肺癌
细胞系的细胞毒性也最大。