4-[1-(4-amino-1,3,5-triazin-2-yl)-2-(ethylamino)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol | 1556019-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-[1-(4-amino-1,3,5-triazin-2-yl)-2-(ethylamino)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
• 英文别名: 4-[1-(4-Amino-1,3,5-Triazin-2-Yl)-2-(Ethylamino)-1h-Benzimidazol-6-Yl]-2-Methylbut-3-Yn-2-Ol；4-[3-(4-amino-1,3,5-triazin-2-yl)-2-(ethylamino)benzimidazol-5-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
• CAS: 1556019-75-0
• 化学式: C₁₇H₁₉N₇O
• 分子量: 337.384
• InChiKey: NDZPPXQOOUNQTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-N-(2-amino-5-bromophenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine 在 哌啶 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-[1-(4-amino-1,3,5-triazin-2-yl)-2-(ethylamino)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-2-methylbut-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASES

  摘要：

  具有化学式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和X的定义如本文所述，是Ⅱ类PAK激酶的抑制剂。还公开了限制细胞运动和转移的组合物和方法。

  公开号：

  WO2014170421A1

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014170421A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds having the formula (I) wherein R1, R2, R3 and X are as defined herein are inhibitors of Group II PAK kinases. Also disclosed are compositions and methods for limiting cell motility and metatasis.

  具有化学式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和X的定义如本文所述，是Ⅱ类PAK激酶的抑制剂。还公开了限制细胞运动和转移的组合物和方法。
• Back Pocket Flexibility Provides Group II p21-Activated Kinase (PAK) Selectivity for Type I 1/2 Kinase Inhibitors
  作者：Steven T. Staben、Jianwen A. Feng、Karen Lyle、Marcia Belvin、Jason Boggs、Jason D. Burch、Ching-ching Chua、Haifeng Cui、Antonio G. DiPasquale、Lori S. Friedman、Christopher Heise、Hartmut Koeppen、Adrian Kotey、Robert Mintzer、Angela Oh、David Allen Roberts、Lionel Rouge、Joachim Rudolph、Christine Tam、Weiru Wang、Yisong Xiao、Amy Young、Yamin Zhang、Klaus P. Hoeflich

  DOI：10.1021/jm401768t

  日期：2014.2.13

  Structure-based methods were used to design a potent and highly selective group II p21-activated kinase (PAK) inhibitor with a novel binding mode, compound 17. Hydrophobic interactions within a lipophilic pocket past the methionine gatekeeper of group II PAKs approached by these type I 1/2 binders were found to be important for improving potency. A structure-based hypothesis and strategy for achieving selectivity over group I PAKs, and the broad kinome, based on unique flexibility of this lipophilic pocket, is presented. A concentration-dependent decrease in tumor cell migration and invasion in two triple-negative breast cancer cell lines was observed with compound 17.