methyl 2-methyl-2-{4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}propanoate | 879484-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-methyl-2-{4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}propanoate
• 英文别名: Methyl 2-methyl-2-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]propanoate
• CAS: 879484-59-0
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₂
• 分子量: 290.406
• InChiKey: LOMPNQGNBPBKNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methyl-2-{4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}propanoate 在 lithium hydrochloride monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以1.37 g的产率得到2-methyl-2-{4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Falcipain抑制剂：2-嘧啶甲腈铅系列的优化研究†

  摘要：

  Falcipain-2和falcipain-3是疟原虫恶性疟原虫的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶负责宿主血红蛋白水解以提供用于寄生虫蛋白质合成的氨基酸。研究了不同的杂芳基腈衍生物作为潜在的falcipain抑制剂，因此潜在的抗寄生虫铅化合物，其中5-取代的2-氰基嘧啶化学类别成为最有效和有前途的铅系列。考虑到初始支架中存在的不同位置，通过顺序的前导优化过程，鉴定出了在恶性激素2和3处的纳摩尔和亚纳摩尔抑制剂，并具有在微摩尔范围内对抗培养的寄生虫的活性。在铅分子中引入质子化胺后，对培养的寄生虫的活性显着提高了1000倍，而其他SAR趋势没有明显改变。

  DOI：

  10.1021/jm100556b
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 methyl 2-(4-(bromomethyl)phenyl)-2-methylpropanoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 2-methyl-2-{4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,4-SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] PYRIMIDINES 2,4-SUBSTITUEES SERVANT D'INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE

  摘要：

  提供了公式（I）的取代杂环亚硝基腈衍生物的制备方法，包括这些化合物的制药组合物以及将这些化合物用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2006027211A1

文献信息

• [EN] NOVEL CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA CYSTEINE PROTEASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2007025776A2

  公开（公告）日：2007-03-08

  [EN] Substituted heteroaryl nitrile derivatives of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds and use of the compounds as cysteine protease inhibitors are provided.
  [FR] L'invention concerne des dérivés hétéroaryle nitrilés substitués de formule (I), des procédés de préparation de ces composés, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de la cystéine protéase.
• Falcipain Inhibitors: Optimization Studies of the 2-Pyrimidinecarbonitrile Lead Series
  作者：Jose M. Coterón、David Catterick、Julia Castro、María J. Chaparro、Beatriz Díaz、Esther Fernández、Santiago Ferrer、Francisco J. Gamo、Mariola Gordo、Jiri Gut、Laura de las Heras、Jennifer Legac、Maria Marco、Juan Miguel、Vicente Muñoz、Esther Porras、Juan C. de la Rosa、Jose R. Ruiz、Elena Sandoval、Pilar Ventosa、Philip J. Rosenthal、Jose M. Fiandor

  DOI：10.1021/jm100556b

  日期：2010.8.26

  were studied as potential falcipain inhibitors and therefore potential antiparasitic lead compounds, with the 5-substituted-2-cyanopyrimidine chemical class emerging as the most potent and promising lead series. Through a sequential lead optimization process considering the different positions present in the initial scaffold, nanomolar and subnanomolar inhibitors at falcipains 2 and 3 were identified

  Falcipain-2和falcipain-3是疟原虫恶性疟原虫的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶负责宿主血红蛋白水解以提供用于寄生虫蛋白质合成的氨基酸。研究了不同的杂芳基腈衍生物作为潜在的falcipain抑制剂，因此潜在的抗寄生虫铅化合物，其中5-取代的2-氰基嘧啶化学类别成为最有效和有前途的铅系列。考虑到初始支架中存在的不同位置，通过顺序的前导优化过程，鉴定出了在恶性激素2和3处的纳摩尔和亚纳摩尔抑制剂，并具有在微摩尔范围内对抗培养的寄生虫的活性。在铅分子中引入质子化胺后，对培养的寄生虫的活性显着提高了1000倍，而其他SAR趋势没有明显改变。
• [EN] 2,4-SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINES 2,4-SUBSTITUEES SERVANT D'INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006027211A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Substituted heteroaryl nitrile derivatives of Formula (I) processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds and use of the compounds as cysteine protease inhibitors are provided.

  提供了公式（I）的取代杂环亚硝基腈衍生物的制备方法，包括这些化合物的制药组合物以及将这些化合物用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途。