苯呋洛尔 | 39552-01-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 苯呋洛尔
• 中文别名: 1-[7-[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)-氨基]丙氧基]-2-苯并呋喃]乙酮；2-乙酰-7-(2-羟基-3-异丙胺丙氧)-苯并呋喃
• 英文名称: befunolol
• 英文别名: 2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran；(+/-)-Befunolol；2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran；1-[7-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-1-benzofuran-2-yl]ethanone
• CAS: 39552-01-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115°
• 沸点：
  433.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1049 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

(-)-Befunolol 是一种β-肾上腺素能受体阻断剂。

靶点

其作用靶点为肾上腺受体。

体外研究

在豚鼠的右心房、气管和回肠中，Befunolol 被发现具有内在拟交感活性（0.22-0.28）。Befunolol 在孤立器官中的 pD2 值与异丙肾上腺素的 pA2 值有显著差异。在β-肾上腺素受体处，Befunolol 可能存在两个不同的位点：一个用于激动作用，另一个用于竞争性拮抗作用。Befunolol 的内在活性可能等同于它对这两个位点的选择性。

化学性质

(-)-Befunolol 为结晶物质，熔点为115℃。苯呋洛尔盐酸盐（C₁₆H₂₁NO₄·HCI）的熔点为163℃。

用途

该化合物是一种β-肾上腺素功能阻滞剂，可用于治疗青光眼。小鼠静脉注射的半数致死量（LD₅₀）为100-105mg/kg。

生产方法

(-)-Befunolol 可由 2-乙酰-7-羟基苯并呋喃与3-氯-1,2-环氧丙烷反应后再与异丙胺作用制得。具体步骤如下：取8.8g 2-乙酰-7-羟基苯并呋喃，加入80ml 3-氯-1,2-环氧丙烷和0.2g 盐酸哌啶，加热至105℃反应3小时。反应后蒸发出过量的3-氯-1,2-环氧丙烷，并在减压下蒸馏，得9.3g 2-乙酰-7-(2,3-环氧丙氧)苯并呋喃（沸点175-176℃，93Pa）。将6g 上述生成物溶于30ml 乙醇中，加入10ml 异丙胺，并回流40分钟。从反应混合物中蒸除溶剂后，通过环己烷-丙酮重结晶得到6g 苯呋洛尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯呋洛尔 在 human liver dihydrodiol dehydrogenase 1 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 2-(羟基乙基)-7-(2-羟基-3-异丙基氨基丙氧基)苯并呋喃
  参考文献：
  名称：

  人肝中的二氢二醇脱氢酶，羰基还原酶和醛还原酶可还原药物酮。

  摘要：

  在这项研究中，我们比较了人肝细胞溶质的均相羰基还原酶，醛还原酶和三种二氢二醇脱氢酶对10种带有酮基的药物的酶促还原作用。三种二氢二醇脱氢酶中至少一种，在某些情况下，全部还原了十种药物。在这些纳洛酮中，纳曲酮，倍氟洛尔，乙炔酸和酮洛芬是脱氢酶特异的底物。羰基还原酶和/或醛还原酶大大降低了其他药物-氟哌啶醇，甲吡酮，洛索洛芬，柔红霉素和乙酰己酰胺的含量。二氢二醇脱氢酶还显示氟哌啶醇和洛索洛芬的Km值低于羰基还原酶的Km值。结果表明，三种二氢二醇脱氢酶以及两种还原酶，

  DOI：

  10.1016/0006-2952(95)00124-i
• 作为产物：
  描述：

  2-phenyl-3-isopropyl-5-(2-acetyl-7-benzofuranoxymethyl)oxazolidine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 苯呋洛尔
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical composition containing benzofuran derivative

  摘要：

  一种含有苯并呋喃衍生物作为主要活性成分的药物组合物，其化学式为：##STR1## 其中A为--COR'，##STR2## 或乙基基团；当A为--COR'时，B为氢原子，##STR3## 或在苯并呋喃核的3或4位处取代的--COR"，当A为乙基时；R为具有1至5个碳原子的烷基基团；R'为具有1至4个碳原子的烷基基团，具有1至3个碳原子的烷氧基或苯基；R"为具有1至4个碳原子的烷基基团，苯基或苯基烷基，其中烷基部分具有1至2个碳原子；取代的丙氧基基团位于苯并呋喃核的3、4、5、6或7位；或其在与药学上可接受的载体混合物中的药学上可接受的酸盐。该药物组合物具有卓越的β-肾上腺素受体阻滞活性和局部麻醉活性，适用于预防和治疗心脏疾病、高血压和甲状腺功能亢进症。

  公开号：

  US04056626A1

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。