11-chloro-12b-phenyl-3,4,8,12b-hexahydro-2H-benzo[f][1,3]oxazino[3,2-e][1,4]diazepin-7-one | 24143-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 11-chloro-12b-phenyl-3,4,8,12b-hexahydro-2H-benzo[f][1,3]oxazino[3,2-e][1,4]diazepin-7-one
• 英文别名: 11-chloro-12b-phenyl-3,4,6,8-tetrahydro-2H-[1,3]oxazino[3,2-d][1,4]benzodiazepin-7-one
• CAS: 24143-16-6
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O₂
• 分子量: 328.798
• InChiKey: LIEBXDFTKUBGDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-chloro-12b-phenyl-3,4,8,12b-hexahydro-2H-benzo[f][1,3]oxazino[3,2-e][1,4]diazepin-7-one 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-Chloro-4-(3-hydroxy-propyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-4-ium
  参考文献：
  名称：

  The Behavior of 1,4-Benzodiazepine Drugs in Acidic Media, Part XVII. Kinetics and Mechanism of the Acid-Base Equilibrium and the Hydrolysis of Benzodiazepinooxazines.

  摘要：

  我们对苯并二氮杂卓（BZINs）的六元恶嗪的开环和闭环（酸碱平衡）反应以及随后的二氮杂卓环水解进行了动力学研究，并与具有五元恶唑烷环的苯并二氮杂卓（BZOLs）的反应进行了比较。由于 BZINs 移动分子的自由度增加，BZINs 的开环反应比 BZOLs 慢。开环反应的速率几乎与 12b 位上的取代基（H-(1)、CH3-(2) 和 C6H5-(3)）无关，这表明攻击质子可以平等地（非立体地）接近 N5 原子的孤对子。提出了 BZIN 在溶液中的可能构象。对于 2 和 3，二氮杂环的裂解（水解）发生在 C12b-N5（亚氨基）键上，速度比相应的 BZOL 快 10-100 倍。与 2 和 3 相反，1 的水解发生在二氮杂环的酰胺键（N8-C7）上，而不是亚氨基键上，这与 11b 氢 BZOL 的情况类似。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3323
• 作为产物：
  描述：

  7-Chloro-4-(3-hydroxy-propyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-4-ium 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 11-chloro-12b-phenyl-3,4,8,12b-hexahydro-2H-benzo[f][1,3]oxazino[3,2-e][1,4]diazepin-7-one
  参考文献：
  名称：

  The Behavior of 1,4-Benzodiazepine Drugs in Acidic Media, Part XVII. Kinetics and Mechanism of the Acid-Base Equilibrium and the Hydrolysis of Benzodiazepinooxazines.

  摘要：

  我们对苯并二氮杂卓（BZINs）的六元恶嗪的开环和闭环（酸碱平衡）反应以及随后的二氮杂卓环水解进行了动力学研究，并与具有五元恶唑烷环的苯并二氮杂卓（BZOLs）的反应进行了比较。由于 BZINs 移动分子的自由度增加，BZINs 的开环反应比 BZOLs 慢。开环反应的速率几乎与 12b 位上的取代基（H-(1)、CH3-(2) 和 C6H5-(3)）无关，这表明攻击质子可以平等地（非立体地）接近 N5 原子的孤对子。提出了 BZIN 在溶液中的可能构象。对于 2 和 3，二氮杂环的裂解（水解）发生在 C12b-N5（亚氨基）键上，速度比相应的 BZOL 快 10-100 倍。与 2 和 3 相反，1 的水解发生在二氮杂环的酰胺键（N8-C7）上，而不是亚氨基键上，这与 11b 氢 BZOL 的情况类似。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3323

文献信息

• Anxiolytic sedatives. 1. Synthesis and pharmacology of benzo[6,7]-1,4-diazepino[5,4-b]oxazole derivatives and analogs
  作者：Ryuji Tachikawa、Tetsuo Miyadera、Atsusuke Terada、Mitsunobu Fukunaga、Yoichi Kawano、Toshiharu Kamioka、Chihiro Tamura、Hiromu Takagi

  DOI：10.1021/jm00288a015

  日期：1971.6
• Lemke,T.L.; Hanze,A.R., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1971, vol. 8, p. 125 - 128
  作者：Lemke,T.L.、Hanze,A.R.

  DOI：——

  日期：——
• The Behavior of 1,4-Benzodiazepine Drugs in Acidic Media, Part XVII. Kinetics and Mechanism of the Acid-Base Equilibrium and the Hydrolysis of Benzodiazepinooxazines.
  作者：Yukihisa KURONO、hidetoshi TANI、Tomonari KUWAYAMA、Keiichiro Hatano、Tamotsu YASHIRO、Ken IKEDA

  DOI：10.1248/cpb.39.3323

  日期：——

  Ring-opening and ring-closing (acid-base equilibrium) reactions of the six-membered oxazine of benzodiazepinoxazines (BZINs) and the subsequent hydrolyses of the diazepine ring have been investigated kinetically and compared with the reactions of benzodiazepinooxazoles (BZOLs) which have the five-membered oxazolidine ring. The ring-closing reaction for BZINs is slower than that for BZOLs due to the increase in the degree of freedom for the moving molety of BZINs. The rates of the ring-opening reactions are almost independent of the substituents at 12b-position (H-(1), CH3-(2), and C6H5-(3)), indicating that an attacking proton may approach equally (non-sterically) to the lone pair of N5 atoms. Possible conformational aspects of BZINs in solution are proposed. Cleavages (hydrolyses) of the diazepine ring occur at the C12b-N5 (iminium) bond for 2 and 3 and are 10-100 times faster than those for the corresponding BZOLs. For 1, in contrast to 2 and 3, hydrolysis of the amide bond (N8-C7) of the diazepine ring takes place instead of the iminium bond, similar to the case of 11b-hydrogen BZOL.

  我们对苯并二氮杂卓（BZINs）的六元恶嗪的开环和闭环（酸碱平衡）反应以及随后的二氮杂卓环水解进行了动力学研究，并与具有五元恶唑烷环的苯并二氮杂卓（BZOLs）的反应进行了比较。由于 BZINs 移动分子的自由度增加，BZINs 的开环反应比 BZOLs 慢。开环反应的速率几乎与 12b 位上的取代基（H-(1)、CH3-(2) 和 C6H5-(3)）无关，这表明攻击质子可以平等地（非立体地）接近 N5 原子的孤对子。提出了 BZIN 在溶液中的可能构象。对于 2 和 3，二氮杂环的裂解（水解）发生在 C12b-N5（亚氨基）键上，速度比相应的 BZOL 快 10-100 倍。与 2 和 3 相反，1 的水解发生在二氮杂环的酰胺键（N8-C7）上，而不是亚氨基键上，这与 11b 氢 BZOL 的情况类似。