Methyl 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-5-(3-methoxy-3-oxopropyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: Methyl 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-5-(3-methoxy-3-oxopropyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₆O₈
• 分子量: 430.4
• InChiKey: VYPDDYLRLTWJLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-5-(3-methoxy-3-oxopropyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.1 g的产率得到3-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-3-hydroxymethyl-7-methoxy-2,3-dihydro-benzofuran-5-yl]-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  新型 PDE4 抑制剂二氢苯并呋喃新木脂素的鉴定及 DNCB 诱导小鼠模型中抗特应性皮炎疗效的评价

  摘要：

  特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤病，其特征是复发性、瘙痒性、局部湿疹，而据报道，PDE4抑制剂作为抗特应性皮炎药物是有效的。 3',4- O-二甲基雪松素 (DCN) 是一种从木兰中分离出来的天然二氢苯并呋喃新木脂素，具有中等的抗 PDE4 效力 (IC 50 = 3.26 ± 0.28 μM)，其结合模式类似于阿普斯特（一种已批准用于治疗的 PDE4 抑制剂）。治疗牛皮癣。基于DCN的结构优化，鉴定出7b-1 ，其对PDE4表现出高抑制效力（IC 50 = 0.17 ± 0.02 μM），良好的抗TNF-α活性（EC 50 = 0.19 ± 0.10 μM），显着选择性分布和良好的皮肤渗透性。 7b-1的局部治疗在 DNCB 诱导的特应性皮炎样小鼠模型中产生了显着的药物干预益处，证明了其开发新型抗特应性皮炎药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02424
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-methoxy-3-methoxy-carbonyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl]prop-2-enoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 Methyl 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-7-methoxy-5-(3-methoxy-3-oxopropyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型 PDE4 抑制剂二氢苯并呋喃新木脂素的鉴定及 DNCB 诱导小鼠模型中抗特应性皮炎疗效的评价

  摘要：

  特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤病，其特征是复发性、瘙痒性、局部湿疹，而据报道，PDE4抑制剂作为抗特应性皮炎药物是有效的。 3',4- O-二甲基雪松素 (DCN) 是一种从木兰中分离出来的天然二氢苯并呋喃新木脂素，具有中等的抗 PDE4 效力 (IC 50 = 3.26 ± 0.28 μM)，其结合模式类似于阿普斯特（一种已批准用于治疗的 PDE4 抑制剂）。治疗牛皮癣。基于DCN的结构优化，鉴定出7b-1 ，其对PDE4表现出高抑制效力（IC 50 = 0.17 ± 0.02 μM），良好的抗TNF-α活性（EC 50 = 0.19 ± 0.10 μM），显着选择性分布和良好的皮肤渗透性。 7b-1的局部治疗在 DNCB 诱导的特应性皮炎样小鼠模型中产生了显着的药物干预益处，证明了其开发新型抗特应性皮炎药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02424

文献信息

• Identification of Dihydrobenzofuran Neolignans as Novel PDE4 Inhibitors and Evaluation of Antiatopic Dermatitis Efficacy in DNCB-Induced Mice Model
  作者：Chenming Gu、Jiayuan Liu、Fei Qian、Wenchao Yu、Doudou Huang、Jingshan Shen、Chenguo Feng、Kaixian Chen、Yiming Li、Xiangrui Jiang、Yechun Xu、Liuqiang Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02424

  日期：2024.3.28

  Atopic dermatitis is a chronic relapsing skin disease characterized by recurrent, pruritic, localized eczema, while PDE4 inhibitors have been reported to be effective as antiatopic dermatitis agents. 3′,4-O-dimethylcedrusin (DCN) is a natural dihydrobenzofuran neolignan isolated from Magnolia biondii with moderate potency against PDE4 (IC50 = 3.26 ± 0.28 μM) and a binding mode similar to that of apremilast

  特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤病，其特征是复发性、瘙痒性、局部湿疹，而据报道，PDE4抑制剂作为抗特应性皮炎药物是有效的。 3',4- O-二甲基雪松素 (DCN) 是一种从木兰中分离出来的天然二氢苯并呋喃新木脂素，具有中等的抗 PDE4 效力 (IC 50 = 3.26 ± 0.28 μM)，其结合模式类似于阿普斯特（一种已批准用于治疗的 PDE4 抑制剂）。治疗牛皮癣。基于DCN的结构优化，鉴定出7b-1 ，其对PDE4表现出高抑制效力（IC 50 = 0.17 ± 0.02 μM），良好的抗TNF-α活性（EC 50 = 0.19 ± 0.10 μM），显着选择性分布和良好的皮肤渗透性。 7b-1的局部治疗在 DNCB 诱导的特应性皮炎样小鼠模型中产生了显着的药物干预益处，证明了其开发新型抗特应性皮炎药物的潜力。