8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮 | 869478-13-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮
• 英文名称: 6-benzyloxy-8-{(R)-1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethylamino]ethyl}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one
• 英文别名: Olodaterol Benzyl Ether；8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-6-phenylmethoxy-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• CAS: 869478-13-7
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅
• 分子量: 476.572
• InChiKey: DKLVIQDZNAPVFJ-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 生成 奥达特罗
  参考文献：
  名称：

  New enentiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments

  摘要：

  本发明涉及公式1的对映纯化合物，其中基团R1、R2、R3、R4和X−可能具有索赔和说明书中给定的含义，以及用于制备它们的工艺和将其用作药物组合物的用途，特别是用作用于呼吸系统疾病的药物组合物。

  公开号：

  US20050267106A1
• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧-8-((R)-2-氯-1-羟基-乙基-4H-苯并[1,4]-噁嗪-3-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮
  参考文献：
  名称：

  盐酸奥达特罗晶型A及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种长效β2肾上腺能激动剂药物盐酸奥达特罗的晶型A及其制备方法，以及含有所述晶型A的药物组合物，该晶型以其X射线衍射图特征吸收峰表征。本发明提供的盐酸奥达特罗晶型A，与现有技术相比，不易吸潮、稳定性显著提高，便于产品的质量控制；且晶体在水中的溶解度提高，有利于药效的发挥。本发明提供的制备方法，工艺简洁，有利于工业化生产中的成本控制，具有较高的经济价值。

  公开号：

  CN109096218B

文献信息

• [DE] NEUE ENANTIOMERENREINE BETAAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL ENANTIOMERICALLY PURE BETA-AGONISTS, METHOD FOR THE PRODUCTION AND THE USE THEREOF IN THE FORM OF A DRUG<br/>[FR] NOUVEAUX BETA-AGONISTES ENANTIOMERIQUEMENT PURS, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005111005A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Die vorliegende Erfindung betrifft enantiomerenreine Verbindungen der allgemeinen Formel (1) worin die Reste R1, R2, R3, R4 und X- die in den Ansprüchen und in der Beschreibung genannten Bedeutungen haben können, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Arzneimittel für die Behandlung von Atemwegserkrankungen. Die Synthese dieser Verbindungen verläuft über chirale Epoxide der Formel (5).

  本发明涉及通式（1）中的纯对映体化合物，其中残基R1、R2、R3、R4和X-可以具有权利要求和说明中提到的含义，以及其制备方法和用途作为药物，尤其是用于治疗呼吸道疾病的药物。这些化合物的合成通过通式（5）的手性环氧化物进行。
• 盐酸奥达特罗晶型C及其制备方法
  申请人：上海方予健康医药科技有限公司

  公开号：CN108822054B

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明涉及一种长效β2肾上腺能激动剂药物盐酸奥达特罗的晶型C及其制备方法，以及含有所述晶型C的药物组合物，该晶型以其X射线衍射图特征吸收峰表征。本发明提供的盐酸奥达特罗晶型C，与现有技术相比，不易吸潮、稳定性显著提高，便于产品的质量控制；制备工艺简洁，有利于工业化生产中的成本控制，具有较高的经济价值。
• Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
  申请人：Trunk Josef Friedrich Michael

  公开号：US20050255050A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to powder formulations for inhalation containing enantiomerically pure compounds of general formula 1 wherein the groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may have the meanings given in the claims and in the specification, optionally in the form of the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, as well as optionally in combination with a pharmaceutically acceptable excipient, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions, particularly as pharmaceutical compositions for the treatment of respiratory complaints.

  本发明涉及用于吸入的粉剂配方，其中包含一般式1的对映纯化合物，其中基团R1、R2、R3和R4可以具有在权利要求和说明书中给出的含义，也可以选择以其药学上可接受的酸盐形式存在，以及可以选择与药学上可接受的赋形剂结合，用于制备它们的方法，以及它们作为药物组合物的用途，特别是作为用于治疗呼吸道疾病的药物组合物。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF R-6-HYDROXY-8-[1-HYDROXY-2-[2-(4-METHOXYPHENYL)-1,1-DIMETHYLETHYLAMINOETHYL]-2H-1,4-BENZOXAZIN-3(4H)-ONE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA FABRICATION DE R-6-HYDROXY-8-[1-HYDROXY-2-[2- (4-MÉTHOXYPHÉNYL)-1,1-DIMÉTHYLÉTHYLAMINOÉTHYL]-2H-1,4-BENZOXAZIN-3 (4H)-ONE CHLORHYDRATE
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2018114887A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides an improved process for the manufacture (R)-6- hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl-ethylamino-ethyl]-2H-1,4- benzoxazin-3(4H)-one, in high purity and high yield, through the use of 1,1-dimethyl-2- (4-methoxyphenyl)ethyl amine L-tartrate salt, 1,1-dimethyl-2-(4-methoxyphenyl)ethyl amine maletate salt or the camphorsulfonate salt of intermediate (4). The invention also relates to sais salts, to processes for preparing them and to their use for the manufacture of (R)-6-hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl- ethylamino-ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种改进的制造(R)-6-羟基-8-[1-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的工艺，通过使用1,1-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基胺L-酒石酸盐，1,1-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基胺马来酸盐或中间体(4)的樟脑磺酸盐，以高纯度和高产率制备该化合物。本发明还涉及这些盐的制备工艺及其用于制备(R)-6-羟基-8-[1-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮或其药学上可接受的盐的用途。
• POWDER FORMULATIONS FOR INHALATION, COMPRISING ENANTIOMERICALLY PURE BETA AGONISTS
  申请人：TRUNK Michael Josef Friedrich

  公开号：US20120034275A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to powder formulations for inhalation containing enantiomerically pure compounds of general formula 1 wherein the groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may have the meanings given in the claims and in the specification, optionally in the form of the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, as well as optionally in combination with a pharmaceutically acceptable excipient, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions, particularly as pharmaceutical compositions for the treatment of respiratory complaints.

  本发明涉及粉末制剂，用于吸入，包含通式1的对映纯化合物，其中基团R1、R2、R3和R4可以具有在权利要求和说明书中给出的含义，也可以是其药学上可接受的酸加盐形式，以及与药学上可接受的赋形剂（如有）组合使用，制备它们的过程及其用作药物组成物，特别是用作治疗呼吸道疾病的药物组成物。