3-[3-((S)-2-Amino-2-carboxy-ethyl)-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzoic acid | 745055-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-((S)-2-Amino-2-carboxy-ethyl)-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzoic acid
• 英文别名: (S)-1-(2-amino-2-carboxyethyl)-3-(3-carboxybenzyl)pyrimidine-2,4-dione；3-[[3-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]benzoic acid
• CAS: 745055-90-7
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₆
• 分子量: 333.301
• InChiKey: TVPKTCDALIWYRU-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-((S)-2-Amino-2-carboxy-ethyl)-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzoic acid 在 Dowex X₁₈-400 resin 、 水 作用下， 以47%的产率得到3-[3-((S)-2-Amino-2-carboxy-ethyl)-ureidomethyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  用作红藻氨酸受体拮抗剂的 Willardiine 衍生物的合成和药理学。

  摘要：

  天然产物 willardiine (8) 是一种 AMPA 受体激动剂，而 5-iodowillardiine (10) 是一种选择性红藻氨酸受体激动剂。为了产生红藻氨酸和AMPA受体的拮抗剂，合成了在尿嘧啶环的N3位具有取代基的威拉地因类似物。发现 N3-4-羧基苄基取代的类似物 (38c) 对新生大鼠脊髓中含有 AMPA 和 GLUK5 的红藻氨酸受体具有等效性。N3-2-羧基苄基取代的类似物 (38a) 在对天然大鼠和人重组 AMPA 和红藻氨酸受体亚型进行测试时，证明是一种有效的选择性 GLUK5 亚基，含有红藻氨酸受体拮抗剂。发现 GLUK5 红藻氨酸受体拮抗剂活性存在于 S 对映异构体 (44a) 中，而 R 对映异构体 (44b) 几乎没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm050584l
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苄基溴 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 208.0h， 生成 3-[3-((S)-2-Amino-2-carboxy-ethyl)-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  用作红藻氨酸受体拮抗剂的 Willardiine 衍生物的合成和药理学。

  摘要：

  天然产物 willardiine (8) 是一种 AMPA 受体激动剂，而 5-iodowillardiine (10) 是一种选择性红藻氨酸受体激动剂。为了产生红藻氨酸和AMPA受体的拮抗剂，合成了在尿嘧啶环的N3位具有取代基的威拉地因类似物。发现 N3-4-羧基苄基取代的类似物 (38c) 对新生大鼠脊髓中含有 AMPA 和 GLUK5 的红藻氨酸受体具有等效性。N3-2-羧基苄基取代的类似物 (38a) 在对天然大鼠和人重组 AMPA 和红藻氨酸受体亚型进行测试时，证明是一种有效的选择性 GLUK5 亚基，含有红藻氨酸受体拮抗剂。发现 GLUK5 红藻氨酸受体拮抗剂活性存在于 S 对映异构体 (44a) 中，而 R 对映异构体 (44b) 几乎没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm050584l

文献信息

• Synthesis and Pharmacology of Willardiine Derivatives Acting as Antagonists of Kainate Receptors
  作者：Nigel P. Dolman、Helen M. Troop、Julia C. A. More、Andrew Alt、Jody L. Knauss、Robert Nistico、Samantha Jack、Richard M. Morley、Zuner A. Bortolotto、Peter J. Roberts、David Bleakman、Graham L. Collingridge、David E. Jane

  DOI：10.1021/jm050584l

  日期：2005.12.1

  cord. The N3-2-carboxybenzyl substituted analogue (38a) proved to be a potent and selective GLUK5 subunit containing kainate receptor antagonist when tested on native rat and human recombinant AMPA and kainate receptor subtypes. The GLUK5 kainate receptor antagonist activity was found to reside in the S enantiomer (44a) whereas the R enantiomer (44b) was almost inactive. 5-Iodo substitution of the

  天然产物 willardiine (8) 是一种 AMPA 受体激动剂，而 5-iodowillardiine (10) 是一种选择性红藻氨酸受体激动剂。为了产生红藻氨酸和AMPA受体的拮抗剂，合成了在尿嘧啶环的N3位具有取代基的威拉地因类似物。发现 N3-4-羧基苄基取代的类似物 (38c) 对新生大鼠脊髓中含有 AMPA 和 GLUK5 的红藻氨酸受体具有等效性。N3-2-羧基苄基取代的类似物 (38a) 在对天然大鼠和人重组 AMPA 和红藻氨酸受体亚型进行测试时，证明是一种有效的选择性 GLUK5 亚基，含有红藻氨酸受体拮抗剂。发现 GLUK5 红藻氨酸受体拮抗剂活性存在于 S 对映异构体 (44a) 中，而 R 对映异构体 (44b) 几乎没有活性。