(R)-4-((S)-2-Acetylamino-3-carboxy-propionylamino)-4-[(1S,2S)-1-((S)-1-{(2S,4R)-4-benzyloxy-2-[N'-(2,3-dihydro-indole-1-carbonyl)-N'-propyl-hydrazinocarbonyl]-pyrrolidine-1-carbonyl}-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-methyl-butylcarbamoyl]-butyric acid | 220440-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-((S)-2-Acetylamino-3-carboxy-propionylamino)-4-[(1S,2S)-1-((S)-1-{(2S,4R)-4-benzyloxy-2-[N'-(2,3-dihydro-indole-1-carbonyl)-N'-propyl-hydrazinocarbonyl]-pyrrolidine-1-carbonyl}-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-methyl-butylcarbamoyl]-butyric acid
• 英文别名: (4R)-4-[[(2S)-2-acetamido-3-carboxypropanoyl]amino]-5-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[(2S,4R)-2-[[2,3-dihydroindole-1-carbonyl(propyl)amino]carbamoyl]-4-phenylmethoxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 220440-84-6
• 化学式: C₄₆H₆₄N₈O₁₂
• 分子量: 921.061
• InChiKey: LNHYAJUIUHXJAO-IRBJYVHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  273
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal ammonium acetate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以4 mg的产率得到(R)-4-((S)-2-Acetylamino-3-carboxy-propionylamino)-4-[(1S,2S)-1-((S)-1-{(2S,4R)-4-benzyloxy-2-[N'-(2,3-dihydro-indole-1-carbonyl)-N'-propyl-hydrazinocarbonyl]-pyrrolidine-1-carbonyl}-2-methyl-propylcarbamoyl)-2-methyl-butylcarbamoyl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b

文献信息

• Novel Azapeptide Inhibitors of Hepatitis C Virus Serine Protease
  作者：Murray D. Bailey、Ted Halmos、Nathalie Goudreau、Ewen Lescop、Montse Llinàs-Brunet

  DOI：10.1021/jm049864b

  日期：2004.7.1

  studies, we have shown that this series of inhibitors bind in a noncovalent competitive fashion to the NS3 protease active site. The bound conformation of one of these new azapeptide-based inhibitors was determined using the transfer NOE technique. Incorporation of these new aza-amino acyl functionalities in the P1 position provided a handle to probe for new interactions in the S' region of the enzyme

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。