4,6-Dimethyl-1-oxy-pyrimidine-5-carboxylic acid | 306297-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-Dimethyl-1-oxy-pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4,6-Dimethyl-1-oxidopyrimidin-1-ium-5-carboxylic acid
• CAS: 306297-97-2
• 化学式: C₇H₈N₂O₃
• 分子量: 168.152
• InChiKey: UQBACCNVBITCNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-Dimethyl-1-oxy-pyrimidine-5-carboxylic acid 、 (4'-methyl-[1,4']bipiperidinyl-4-yl)diphenylamine 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4,6-dimethyl-1-oxy-pyrimidin-5-yl)-(4-diphenylamino-4'-methyl-[1,4']bipiperidinyl-1'-yl)-methanone
  参考文献：
  名称：

  Orally Bioavailable Competitive CCR5 Antagonists

  摘要：

  The chemokine receptor CCR5 plays an important role in inflammatory and autoimmune disorders as well as in transplant rejection by affecting the trafficking of effector T cells and monocytes to diseased tissues. Antagonists of CCR5 are believed to be of potential therapeutic value for the disorders mentioned above and HIV infection. Here we report on the structure-activity relationship of a new series of highly potent and selective competitive CCR5 antagonists. While all compounds tested were inactive on rodent CCR5, this series includes compounds that cross-react with the cynomolgus monkey (cyno) receptor. One of these compounds, i.e., 26n, has good PK properties in cynos, and its overall favorable profile makes it a promising candidate for in vivo profiling in transplantation and other disease models.

  DOI：

  10.1021/jm031046g
• 作为产物：
  描述：

  C₉H₁₂N₂O₃ 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4,6-Dimethyl-1-oxy-pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists

  摘要：

  公开了使用CCR5拮抗剂的公式，其中 R是可选择的取代苯基，吡啶基，噻吩基或萘基; R1是氢或烷基; R2是取代苯基，取代杂环基，萘基，芴基，二苯甲基或可选择的取代苯基或杂环基烷基; R3是氢，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或可选择的取代苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂环基或杂环基烷基; R4，R5和R7是氢或烷基; R6是氢，烷基或烯基; 用于治疗HIV，固体器官移植排斥，移植物宿主病，关节炎，类风湿关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，过敏或多发性硬化症的方法，以及包含它们的新化合物，包含它们的药物组合物，以及CCR5拮抗剂与抗HIV治疗中有用的抗病毒剂或与治疗炎症性疾病中有用的药物的组合。

  公开号：

  US06391865B1

文献信息

• CCR5 ANTAGONISTS USEFUL FOR TREATING HIV
  申请人：Ramanathan Ragulan

  公开号：US20070203149A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of compounds of structural formula I as inhibitors of the CCR5 receptors, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with CCR5 using such compounds or pharmaceutical compositions. The invention also relates to the use of a combination of a compound of this invention and one or more antiviral or other agents useful in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV). The invention further relates to the use of a compound of this invention, alone or in combination with another agent, in the treatment of solid organ transplant rejection, graft v. host disease, arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, allergies or multiple sclerosis.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型化合物，其结构式为I，作为CCR5受体的抑制剂，制备这种化合物的方法，含有一种或多种这种化合物的制药组合物，制备包含一种或多种这种化合物的制药配方的方法，以及使用这种化合物或制药组合物治疗、预防、抑制或改善与CCR5相关的一种或多种疾病的方法。本发明还涉及使用本发明的化合物和一种或多种用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒或其他药物的组合。本发明还涉及使用本发明的化合物，单独或与另一种药物组合使用，治疗实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、过敏或多发性硬化症。
• US7825121B2
  申请人：——

  公开号：US7825121B2

  公开（公告）日：2010-11-02