1,2,3,5,6,8a-Hexahydro-indolizine-7-carboxylic acid ethyl ester | 199104-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,2,3,5,6,8a-Hexahydro-indolizine-7-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine-7-carboxylate
• CAS: 199104-31-9
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: QWYOQVQHZXXZIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,5,6,8a-Hexahydro-indolizine-7-carboxylic acid ethyl ester 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 magnesium 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 7-(di-2-thienylmethylene)indolizidine
  参考文献：
  名称：

  Studies on antispasmodics. VI. Synthesis of N-alkyl 6- and 7-diarylmethyleneindolizidinium bromides.

  摘要：

  作为寻找新解痉药的一部分，我们合成了 N-烷基 6- 和 7-二芳基亚甲基吲嗪溴化物 (1-8)，通过与 N- 类比，由于其刚性哌啶环结构，预计其可能表现出有效的抗胆碱能活性。烷基2-和3-二芳基亚甲基喹啉鎓溴化物(I)。用苯基锂或2-噻吩基溴化镁处理乙氧基羰基吲哚里西啶(13和22)，然后脱水，得到二芳基亚甲基吲哚里西啶(25、26、29和30)。用溴甲烷季铵化 6-取代衍生物（25 和 26），得到两种异构体甲基溴，反式（1a 和 2a）和顺式甲基溴（1b 和 2b），以及 7-取代衍生物（29 和 30）还提供了相应的反式-（5a和6a）和顺式-甲基溴化物（5b和6b）。这些甲基溴化物的立体化学通过 1H- 和 13C-NMR 谱中 N+-甲基信号的化学位移得到证实。 6-和7-二芳基羟甲基吲哚里西啶（23、24、27 和28）的立体化学也由它们的IR 和13C-NMR 光谱确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2783
• 作为产物：
  描述：

  (-)-7-ethoxycarbonyl-8-hydroxyindolizidine 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 72.0h， 以56%的产率得到1,2,3,5,6,8a-Hexahydro-indolizine-7-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies on antispasmodics. VI. Synthesis of N-alkyl 6- and 7-diarylmethyleneindolizidinium bromides.

  摘要：

  作为寻找新解痉药的一部分，我们合成了 N-烷基 6- 和 7-二芳基亚甲基吲嗪溴化物 (1-8)，通过与 N- 类比，由于其刚性哌啶环结构，预计其可能表现出有效的抗胆碱能活性。烷基2-和3-二芳基亚甲基喹啉鎓溴化物(I)。用苯基锂或2-噻吩基溴化镁处理乙氧基羰基吲哚里西啶(13和22)，然后脱水，得到二芳基亚甲基吲哚里西啶(25、26、29和30)。用溴甲烷季铵化 6-取代衍生物（25 和 26），得到两种异构体甲基溴，反式（1a 和 2a）和顺式甲基溴（1b 和 2b），以及 7-取代衍生物（29 和 30）还提供了相应的反式-（5a和6a）和顺式-甲基溴化物（5b和6b）。这些甲基溴化物的立体化学通过 1H- 和 13C-NMR 谱中 N+-甲基信号的化学位移得到证实。 6-和7-二芳基羟甲基吲哚里西啶（23、24、27 和28）的立体化学也由它们的IR 和13C-NMR 光谱确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2783

文献信息

• Spiroazabicyclic compounds, processes for their preparation, and their
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06156783A1

  公开（公告）日：2000-12-05

  Novel azabicyclic derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments are disclosed.

  本发明揭示了新型的杂环丙烷衍生物，以及制备它们的方法、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• SPIROAZABICYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0900221A1

  公开（公告）日：1999-03-10
• US6156783A
  申请人：——

  公开号：US6156783A

  公开（公告）日：2000-12-05
• [EN] SPIROAZABICYCLIC COMPOUNDS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] COMPOSES SPIROAZABICYCLIQUES, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1997041125A1

  公开（公告）日：1997-11-06

  (EN) Novel azabicyclic derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments are disclosed.(FR) On décrit des nouveaux dérivés azabicycliques, des procédés de préparation de ceux-ci, des compositions pharmaceutiques contenant ces dérivés, ainsi que l'utilisation de ceux-ci en tant que médicaments.
• Studies on antispasmodics. VI. Synthesis of N-alkyl 6- and 7-diarylmethyleneindolizidinium bromides.
  作者：KAGARI YAMAGISHI、EIICHI KOSHINAKA、NOBUO OGAWA、KAZUYA MITANI、TOMOYASU NISHIKAWA、HIDEO KATO、MIYOJI HANAOKA

  DOI：10.1248/cpb.28.2783

  日期：——

  As part of a search for new antispasmodics, we have synthesized N-alkyl 6- and 7-diarylmethyleneindolizidinium bromides (1-8), which might be expected to exhibit potent anticholinergic activities due to the rigid piperidine ring structure, by analogy with N-alkyl 2- and 3-diarylmethylenequinolizidinium bromides (I). Treatment of ethoxycarbonylindolizidines (13 and 22) with phenyllithium or 2-thienylmagnesium bromide, followed by dehydration, afforded diarylmethyleneindolizidines (25, 26, 29 and 30). Quaternization of the 6-substituted derivatives (25 and 26) with methyl bromide afforded two isomeric methobromides, the trans- (1a and 2a) and the cis-methobromides (1b and 2b), and the 7-substituted derivatives (29 and 30) also afforded the corresponding trans- (5a and 6a) and cis-methobromides (5b and 6b). The stereochemistries of these methobromides were confirmed by the chemical shifts of the N+-methyl signals in the 1H- and 13C-NMR spectra. The stereochemistries of 6- and 7-diarylhydroxymethylindolizidines (23, 24, 27 and 28) were also determined from their IR and 13C-NMR spectra.

  作为寻找新解痉药的一部分，我们合成了 N-烷基 6- 和 7-二芳基亚甲基吲嗪溴化物 (1-8)，通过与 N- 类比，由于其刚性哌啶环结构，预计其可能表现出有效的抗胆碱能活性。烷基2-和3-二芳基亚甲基喹啉鎓溴化物(I)。用苯基锂或2-噻吩基溴化镁处理乙氧基羰基吲哚里西啶(13和22)，然后脱水，得到二芳基亚甲基吲哚里西啶(25、26、29和30)。用溴甲烷季铵化 6-取代衍生物（25 和 26），得到两种异构体甲基溴，反式（1a 和 2a）和顺式甲基溴（1b 和 2b），以及 7-取代衍生物（29 和 30）还提供了相应的反式-（5a和6a）和顺式-甲基溴化物（5b和6b）。这些甲基溴化物的立体化学通过 1H- 和 13C-NMR 谱中 N+-甲基信号的化学位移得到证实。 6-和7-二芳基羟甲基吲哚里西啶（23、24、27 和28）的立体化学也由它们的IR 和13C-NMR 光谱确定。