8-甲氧基-N,N-二丙基-1,2,3,4-四氢-2-萘胺 | 119432-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 8-甲氧基-N,N-二丙基-1,2,3,4-四氢-2-萘胺
• 英文名称: (2S)-8-methoxy-N,N-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• 英文别名: (S)-8-Methoxy-DPAT；(S)-N,N-dipropyl-8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine；(S)-8-Methoxy-N,N-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• CAS: 119432-89-2
• 化学式: C₁₇H₂₇NO
• 分子量: 261.407
• InChiKey: SPOMVKJPPZWHRF-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-甲氧基-N,N-二丙基-1,2,3,4-四氢-2-萘胺 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到8-羟基-二丙基-氨基四氢萘
  参考文献：
  名称：

  5-羟色胺和褪黑激素受体激动剂的立体选择性转氨酶介导的合成

  摘要：

  转氨酶对药物或药物前体的立体选择性合成具有重要的潜力。在这里，从一种前手性 β-四氢萘酮开始，已经开发了一种短而有效的 5-羟色胺/褪黑激素受体激动剂的化学酶合成方法。关键步骤是前手性酮的立体选择性转氨作用，以高产率和对映体过量产生 8-甲氧基-2-氨基四氢萘的两种对映体。随后进行酰胺化以得到 8-甲氧基-2-乙酰亚氨基四氢萘，或通过几个简单的化学步骤生成 8-羟基-2-氨基二丙基四氢萘。

  DOI：

  10.1002/adsc.202200146
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 磷酸吡哆醛 、 chromobacterium violaceum transaminase 、 potassium carbonate 、 异丙胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 8-甲氧基-N,N-二丙基-1,2,3,4-四氢-2-萘胺
  参考文献：
  名称：

  5-羟色胺和褪黑激素受体激动剂的立体选择性转氨酶介导的合成

  摘要：

  转氨酶对药物或药物前体的立体选择性合成具有重要的潜力。在这里，从一种前手性 β-四氢萘酮开始，已经开发了一种短而有效的 5-羟色胺/褪黑激素受体激动剂的化学酶合成方法。关键步骤是前手性酮的立体选择性转氨作用，以高产率和对映体过量产生 8-甲氧基-2-氨基四氢萘的两种对映体。随后进行酰胺化以得到 8-甲氧基-2-乙酰亚氨基四氢萘，或通过几个简单的化学步骤生成 8-羟基-2-氨基二丙基四氢萘。

  DOI：

  10.1002/adsc.202200146

文献信息

• Practical Asymmetric Synthesis of Bioactive Aminotetralins from a Racemic Precursor Using a Regiodivergent Resolution
  作者：Robert Webster、Alistair Boyer、Matthew J. Fleming、Mark Lautens

  DOI：10.1021/ol1022239

  日期：2010.12.3

  Catalyst-controlled asymmetric ring opening of a racemic oxabicyclic alkene leads to two readily separable regioisomeric products both in excellent ee. A cationic Rh catalyst, with added NH4BF4 to modulate reactivity, was required to obtain synthetically useful yields. The utility of each substituted aminotetralin product has been demonstrated by their conversion to different biologically relevant

  外消旋的氧杂双环烯烃的催化剂控制的不对称开环导致两种容易分离的区域异构产物，两者均具有优异的ee。为了获得合成上有用的产率，需要添加了NH 4 BF 4以调节反应性的阳离子Rh催化剂。每个取代的氨基四氢萘产物的效用已通过它们以高效和实用的方式转化为不同的生物学相关分子的方式得到证明。
• 8-Hydroxy-2-(alkylamino)tetralins and related compounds as central 5-hydroxytryptamine receptor agonists
  作者：Lars Erik Arvidsson、Uli Hacksell、Anette Johansson、J. Lars G. Nilsson、Per Lindberg、Domingo Sanchez、Haakan Wikstroem、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00367a009

  日期：1984.1

  series of 2-(alkylamino)tetralins related to 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (21) were prepared and tested as dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor agonists. Several of the compounds were potent 5-HT agonists devoid of DA-mimetic effects. N-Ethyl or N-propyl substitution of 8-hydroxy-2-aminotetralin gave the most potent agonists. It was shown that the most potent compound, (+)-21

  制备了一系列与8-hydroxy-2-（di-n-丙基氨基）tetralin（21）相关的2-（烷基氨基）tetralins，并作为多巴胺（DA）和5-hydroxytryptamine（5-HT）受体激动剂进行了测试。这些化合物中有几种是有效的5-HT激动剂，没有DA模拟作用。8-羟基-2-氨基四氢萘的N-乙基或N-丙基取代产生最有效的激动剂。结果表明，最有效的化合物（+）-21具有2R构型。发现5,8-二甲氧基-2-（二正丙基氨基）四氢化萘（31）是一种弱的DA激动剂，没有5-HT活性。据报道，相应的茚满衍生物4,7-二甲氧基-2-（di-n-丙基氨基）茚满（39）对DA和5-HT受体均具有活性。
• Characterization of the 5-HT₇ Receptor. Determination of the Pharmacophore for 5-HT₇ Receptor Agonism and CoMFA-Based Modeling of the Agonist Binding Site
  作者：Erik S. Vermeulen、Anne W. Schmidt、Jeffrey S. Sprouse、Håkan V. Wikström、Cor J. Grol

  DOI：10.1021/jm030826m

  日期：2003.12.1

  On the basis of a set of 20 diverse 5-HT7 receptor agonists, the pharmacophore for 5-HT7 receptor agonism was determined. Additionally two CoMFA models were developed, based on different alignments of the agonists. Both models show good correlations between experimental and predictive pK(i) values and show a high degree of similarity. The CoMFA fields were subsequently used to map the agonist binding site of the model of the 5-HT7 receptor. Important roles in ligand binding are attributed to Asp162 of TM3 (interaction with a protonated nitrogen), and Thr244 of TM5 (interaction with a substituent at an aromatic moiety). Amino acid residues of the aromatic cluster of TM6 are hypothesized to play an important role in ligand binding as pi-pi stacking moieties. Agonists missing a hydrogen-bond-accepting moiety, but possessing an aromatic substituent instead, seem to bind the receptor with high affinity as well by occupying a lipophilic pocket hosted by residues of TM5 and TM6.