1-O-benzyl 2-O-methyl 3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 92246-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-O-benzyl 2-O-methyl 3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 92246-87-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: FBYSMQIORYYPOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl 2-methyl 3-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 NADH-dependent ketoreductase 101 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 异丙醇 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 18.0h， 以96%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  酮还原酶催化的动态动力学还原立体异构合成3-羟基脯氨酸和3-羟基哌酸

  摘要：

  我们报告了一种实用的酶促方法，用于立体选择性地合成羟基化的环状氨基酸。使用酮还原酶，通过动态动力学还原反应，以高非对映异构和对映选择性将环状酮酸酯转化为3-羟基脯氨酸和3-羟基哌酸的所有异构体。这项工作强调了酶为立体选择性合成中的挑战提供解决方案的能力。

  DOI：

  10.1002/adsc.201900871

文献信息

• PCSK9 antagonists bicyclo-compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11306125B2

  公开（公告）日：2022-04-19

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了式 I 的化合物或其盐式 I 的环状多肽：式 I 其中 A、B、E、R4 和 R8 如本文所定义，这些化合物具有拮抗 PCSK9 的特性。还描述了包含式 I 化合物或其盐的药物制剂，以及治疗心血管疾病和与 PCSK9 活性有关的病症（如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状动脉综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症）的方法。
• PCSK9 ANTAGONIST BICYCLO-COMPOUNDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：EP3810129A1

  公开（公告）日：2021-04-28
• PCSK9 ANTAGONISTS BICYCLO-COMPOUNDS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210214395A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R 4 , and R 8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions
• Stereodivergent Synthesis of 3‐Hydroxyprolines and 3‐Hydroxypipecolic Acids via Ketoreductase‐Catalyzed Dynamic Kinetic Reduction
  作者：Christopher K. Prier、Michael M.‐C. Lo、Hongming Li、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1002/adsc.201900871

  日期：2019.11.19

  for the stereoselective synthesis of hydroxylated cyclic amino acids. Using ketoreductases, cyclic ketoesters are converted with high diastereo‐ and enantioselectivity to all isomers of 3‐hydroxyproline and 3‐hydroxypipecolic acid via a dynamic kinetic reduction reaction. This work highlights the ability of enzymes to provide solutions to challenges in stereoselective synthesis.

  我们报告了一种实用的酶促方法，用于立体选择性地合成羟基化的环状氨基酸。使用酮还原酶，通过动态动力学还原反应，以高非对映异构和对映选择性将环状酮酸酯转化为3-羟基脯氨酸和3-羟基哌酸的所有异构体。这项工作强调了酶为立体选择性合成中的挑战提供解决方案的能力。