02110A | 1255791-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 02110A
• 英文别名: [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S)-18-methoxy-2,2,8-trioxo-15-oxa-2lambda6-thia-3,9-diazatricyclo[14.4.0.05,9]icosa-1(16),17,19-trien-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate；[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(5S)-18-methoxy-2,2,8-trioxo-15-oxa-2λ6-thia-3,9-diazatricyclo[14.4.0.05,9]icosa-1(16),17,19-trien-3-yl]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1255791-52-6
• 化学式: C₃₄H₄₅N₃O₁₀S
• 分子量: 687.811
• InChiKey: WICXKCBOYPWQFH-QPSDCQQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-propenyl)-5-hydroxymethyl-2-pyrrolidinone 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 219.0h， 生成 02110A
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，X射线研究和涉及P1'-P2'配体的新型大环HIV-1蛋白酶抑制剂的生物学评估

  摘要：

  报道了设计，合成和评估一类新型的HIV-1蛋白酶抑制剂，其包含多种柔性大环P1'-P2'系链。具有吡咯烷酮衍生的大环的抑制剂5a表现出良好的酶抑制和抗病毒活性（K i  = 13.2 nM，IC 50  = 22 nM）。在大环骨架中进一步掺入杂原子可提供大环抑制剂5m和5o。这些化合物显示出出色的HIV-1蛋白酶抑制性（分别为K i  ＝ 62 pM和14 pM）和抗病毒活性（IC 50分别 为5.3 nM和2.0 nM）。抑制剂5o 它还对DRV耐药的HIV-1变异株具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.003

文献信息

• Design, synthesis, X-ray studies, and biological evaluation of novel macrocyclic HIV-1 protease inhibitors involving the P1′-P2′ ligands
  作者：Arun K. Ghosh、W. Sean Fyvie、Margherita Brindisi、Melinda Steffey、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.003

  日期：2017.11

  synthesis, and evaluation of a new class of HIV-1 protease inhibitors containing diverse flexible macrocyclic P1′-P2′ tethers are reported. Inhibitor 5a with a pyrrolidinone-derived macrocycle exhibited favorable enzyme inhibitory and antiviral activity (Ki = 13.2 nM, IC50 = 22 nM). Further incorporation of heteroatoms in the macrocyclic skeleton provided macrocyclic inhibitors 5m and 5o. These compounds

  报道了设计，合成和评估一类新型的HIV-1蛋白酶抑制剂，其包含多种柔性大环P1'-P2'系链。具有吡咯烷酮衍生的大环的抑制剂5a表现出良好的酶抑制和抗病毒活性（K i  = 13.2 nM，IC 50  = 22 nM）。在大环骨架中进一步掺入杂原子可提供大环抑制剂5m和5o。这些化合物显示出出色的HIV-1蛋白酶抑制性（分别为K i  ＝ 62 pM和14 pM）和抗病毒活性（IC 50分别 为5.3 nM和2.0 nM）。抑制剂5o 它还对DRV耐药的HIV-1变异株具有很高的效力。