(R)-methyl 2-amino-2-p-tolylpropanoate | 1048735-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 2-amino-2-p-tolylpropanoate
• 英文别名: methyl (2R)-2-amino-2-(4-methylphenyl)propanoate
• CAS: 1048735-68-7
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: MHQPLXDZTXSHJU-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 2-amino-2-p-tolylpropanoate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以69 %的产率得到(R)-2-amino-2-(p-tolyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Copper‐Catalyzed Enantioconvergent Radical C(sp³)−N Cross‐Coupling: Access to α,α‐Disubstituted Amino Acids

  摘要：

  摘要 过渡金属催化的叔烷基卤化物与氨的对映转化交叉偶联为获得手性非天然α,α-二取代氨基酸提供了一条捷径。然而，由于立体拥塞，在叔碳亲电体和氮亲核体间构建手性 C-N 键是一个巨大的挑战。我们报告了一种铜催化的对映转化自由基 C-N 交叉偶联反应，该反应是在温和的条件下，利用具有长扩展侧臂的手性阴离子 N,N,N-配体，将烷基卤化物与亚砜亚胺（作为氨代用品）进行交叉偶联。结果以良好的效率和对映选择性获得了一系列 α,α-二取代氨基酸衍生物。通过将偶联产物制成不同的手性 α-完全取代胺结构单元，展示了该策略的合成实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.202302983
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-1-hydroxy-2-isopropyl-2,3,5-trimethyl-5-(p-tolyl)-imidazolidin-4-one 在 盐酸 、 水 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 3.0h， 生成 (R)-methyl 2-amino-2-p-tolylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  快速Pd和Pd / Cu催化的环状硝基直接C–H芳基化。在对映纯四元α-氨基酯的合成中的应用

  摘要：

  新戊酸或溴化铜的共催化作用使大量的芳基，噻吩基和吡啶基卤化物与环状硝酮（包括DMPO）非常快速，清洁和高产率地由钯催化偶联。介绍了反应条件，范围和机理的研究。应用于手性硝酮MiPNO，这种转化可以直接获得对映纯α-甲基α-芳基甘氨酸酯。

  DOI：

  10.1021/jo301114k

文献信息

• Fast Pd- and Pd/Cu-Catalyzed Direct C–H Arylation of Cyclic Nitrones. Application to the Synthesis of Enantiopure Quaternary α-Amino Esters
  作者：Emilien Demory、Daniel Farran、Benoit Baptiste、Pierre Y. Chavant、Véronique Blandin

  DOI：10.1021/jo301114k

  日期：2012.9.21

  very fast, clean, and high-yielding palladium-catalyzed coupling of a large array of aryl, thienyl, and pyridyl halides with cyclic nitrones, including DMPO. The study of the reaction conditions, scope, and mechanism is presented. Applied to the chiral nitrone MiPNO, this transformation provides a straightforward access to enantiopure α-methyl α-arylglycine esters.

  新戊酸或溴化铜的共催化作用使大量的芳基，噻吩基和吡啶基卤化物与环状硝酮（包括DMPO）非常快速，清洁和高产率地由钯催化偶联。介绍了反应条件，范围和机理的研究。应用于手性硝酮MiPNO，这种转化可以直接获得对映纯α-甲基α-芳基甘氨酸酯。
• Copper‐Catalyzed Enantioconvergent Radical C(sp³)−N Cross‐Coupling: Access to α,α‐Disubstituted Amino Acids
  作者：Yu‐Feng Zhang、Jia‐Huan Wang、Ning‐Yuan Yang、Zheng Chen、Li‐Lei Wang、Qiang‐Shuai Gu、Zhong‐Liang Li、Xin‐Yuan Liu

  DOI：10.1002/anie.202302983

  日期：2023.7.3

  Transition‐metal catalyzed enantioconvergent cross‐coupling of tertiary alkyl halides with ammonia offers a rapid avenue to chiral unnatural α,α‐disubstituted amino acids. However, the construction of chiral C−N bonds between tertiary‐carbon electrophiles and nitrogen nucleophiles presented a great challenge owing to steric congestion. We report a copper‐catalyzed enantioconvergent radical C−N cross‐coupling of alkyl halides with sulfoximines (as ammonia surrogates) under mild conditions by employing a chiral anionic N,N,N‐ligand with a long spreading side arm. An array of α,α‐disubstituted amino acid derivatives were obtained with good efficiency and enantioselectivity. The synthetic utility of the strategy has been showcased by the elaboration of the coupling products into different chiral α‐fully substituted amine building blocks.

  摘要 过渡金属催化的叔烷基卤化物与氨的对映转化交叉偶联为获得手性非天然α,α-二取代氨基酸提供了一条捷径。然而，由于立体拥塞，在叔碳亲电体和氮亲核体间构建手性 C-N 键是一个巨大的挑战。我们报告了一种铜催化的对映转化自由基 C-N 交叉偶联反应，该反应是在温和的条件下，利用具有长扩展侧臂的手性阴离子 N,N,N-配体，将烷基卤化物与亚砜亚胺（作为氨代用品）进行交叉偶联。结果以良好的效率和对映选择性获得了一系列 α,α-二取代氨基酸衍生物。通过将偶联产物制成不同的手性 α-完全取代胺结构单元，展示了该策略的合成实用性。