p-Carboxy-α-methylcinnamic acid N-ethoxycarbonylmethyl-N-phenylmethylamide | 159675-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: p-Carboxy-α-methylcinnamic acid N-ethoxycarbonylmethyl-N-phenylmethylamide
• 英文别名: 4-[(E)-3-[benzyl-(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]benzoic acid
• CAS: 159675-88-4
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₅
• 分子量: 381.428
• InChiKey: FPMZUFSUCVGKOQ-DTQAZKPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	p-Benzyloxycarbonyl-α-methylcinnamic acid N-ethoxycarbonylmethyl-N-phenylmethylamide	159675-87-3	C29H29NO5	471.553

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基苯甲脒盐酸盐 、 p-Carboxy-α-methylcinnamic acid N-ethoxycarbonylmethyl-N-phenylmethylamide 在 吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 15.0h， 生成 N-<4-<(4-amidinophenoxy)carbonyl>-α-methylcinnamoyl>-N-benzylglycine ethyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性丝氨酸蛋白酶抑制剂：其良好口服活性的结构要求。

  摘要：

  描述了对4-羟基苯甲m丝氨酸蛋白酶抑制剂的一系列对位取代的苯甲酸酯的良好口服活性的合成和结构要求。发现良好的口服活性所需的结构为通式II，其相应的酯必须在通过粘膜吸收之前在肠中或在吸收之后在血浆中水解。利用血浆抗胰蛋白酶活性对口服吸收进行生物学评估可用于快速评估。通过在口服给药后测量其实际血浆浓度，确认化合物14和16b在血浆浓度-时间曲线（AUC）下显示出良好的面积。他们的血浆浓度对应于他们的血浆抗胰蛋白酶活性。讨论了结构-口活动关系。

  DOI：

  10.1021/jm00022a017
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰基苯甲酸苄酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 p-Carboxy-α-methylcinnamic acid N-ethoxycarbonylmethyl-N-phenylmethylamide
  参考文献：
  名称：

  新型口服活性丝氨酸蛋白酶抑制剂：其良好口服活性的结构要求。

  摘要：

  描述了对4-羟基苯甲m丝氨酸蛋白酶抑制剂的一系列对位取代的苯甲酸酯的良好口服活性的合成和结构要求。发现良好的口服活性所需的结构为通式II，其相应的酯必须在通过粘膜吸收之前在肠中或在吸收之后在血浆中水解。利用血浆抗胰蛋白酶活性对口服吸收进行生物学评估可用于快速评估。通过在口服给药后测量其实际血浆浓度，确认化合物14和16b在血浆浓度-时间曲线（AUC）下显示出良好的面积。他们的血浆浓度对应于他们的血浆抗胰蛋白酶活性。讨论了结构-口活动关系。

  DOI：

  10.1021/jm00022a017

文献信息

• Amidinophenol derivatives
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05432178A1

  公开（公告）日：1995-07-11

  Amidinophenol derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are (i) H, (ii) C1-4 alkyl, (iii) C1-4 alkoxy, (iv) C2-5 acyl, (v) halogen, (vi) NO.sub.2, (vii) benzoyl, (viii) COOR.sup.4 (in which R.sup.4 is C1-3 alkyl); A is bond, C1-4 alkylene, --C(R.sup.5).dbd.C(R.sup.6)-- (in which R.sup.5 and R.sup.6 are H or C1-4 alkyl; R.sup.3 is (i) CON(R.sup.7)(R.sup.8), (ii) CON(R.sup.9)--CH(R.sup.7)(R.sup.8) or (iii) ##STR2## in which ##STR3## is 4-7 membered, mono-cyclic hetero ring containing 1 or 2 N atom; R.sup.10 is H, C7-10 phenylalkyl or COOR.sup.13 (in which R.sup.13 is H, C1-4 alkyl or C7-10 phenylalkyl)); with the proviso that (i) both R.sup.7 and R.sup.8 do not represent hydrogen at the same time, and (ii) when at least one group in R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9 represents the group containing t-butyl ester, the other groups do not represent tile group containing carboxy; or an acid-addition salt thereof, have inhibitory activities on PLA.sub.2 and on various proteases such as trypsin, plasmin, thrombin, kallikrein, especially trypsin, and are useful for the prevention and/or the treatment of various inflammatory diseases, allergic diseases, disseminated intravascular coagulation, pancreatitis, severity in pancreatitis and multiple organ failure.

  公式（I）的氨基酚衍生物：其中R.sup.1和R.sup.2为(i) H，(ii) C1-4烷基，(iii) C1-4烷氧基，(iv) C2-5酰基，(v) 卤素，(vi) NO.sub.2，(vii) 苯甲酰基，(viii) COOR.sup.4（其中R.sup.4为C1-3烷基）；A为键合，C1-4烷基，--C(R.sup.5).dbd.C(R.sup.6)--（其中R.sup.5和R.sup.6为H或C1-4烷基）；R.sup.3为(i) CON(R.sup.7)(R.sup.8)，(ii) CON(R.sup.9)--CH(R.sup.7)(R.sup.8)或(iii)其中##STR3##为含有1个或2个N原子的4-7成员，单环杂环；R.sup.10为H，C7-10苯基烷基或COOR.sup.13（其中R.sup.13为H，C1-4烷基或C7-10苯基烷基））；但前提是(i) R.sup.7和R.sup.8不同时表示氢，(ii) 当R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9中至少一个基团表示含叔丁基酯的基团时，其他基团不表示含羧基的基团；或其酸盐加合物，在PLA.sub.2和各种蛋白酶（如胰蛋白酶、纤溶酶、凝血酶、激肽酶等）上具有抑制活性，特别是对胰蛋白酶，对预防和/或治疗各种炎症性疾病、过敏性疾病、弥散性血管内凝血、胰腺炎、胰腺炎严重程度和多器官功能衰竭具有用处。
• US5432178A
  申请人：——

  公开号：US5432178A

  公开（公告）日：1995-07-11
• US5614555A
  申请人：——

  公开号：US5614555A

  公开（公告）日：1997-03-25
• US5622984A
  申请人：——

  公开号：US5622984A

  公开（公告）日：1997-04-22
• New Orally Active Serine Protease Inhibitors: Structural Requirements for Their Good Oral Activity
  作者：Kazuhiko Senokuchi、Hisao Nakai、Yoshisuke Nakayama、Yoshihiko Odagaki、Katsuhito Sakaki、Masashi Kato、Toru Maruyama、Toru Miyazaki、Hidenori Ito

  DOI：10.1021/jm00022a017

  日期：1995.10

  requirements for good oral activity of a series of para-substituted benzoyl esters of 4-hydroxybenzamidine serine protease inhibitors are described. The structure required for good oral activity was found to be general formula II whose corresponding ester has to be hydrolyzed in the intestine before absorption through the mucous membranes or in plasma after absorption. Biological evaluation of oral absorption

  描述了对4-羟基苯甲m丝氨酸蛋白酶抑制剂的一系列对位取代的苯甲酸酯的良好口服活性的合成和结构要求。发现良好的口服活性所需的结构为通式II，其相应的酯必须在通过粘膜吸收之前在肠中或在吸收之后在血浆中水解。利用血浆抗胰蛋白酶活性对口服吸收进行生物学评估可用于快速评估。通过在口服给药后测量其实际血浆浓度，确认化合物14和16b在血浆浓度-时间曲线（AUC）下显示出良好的面积。他们的血浆浓度对应于他们的血浆抗胰蛋白酶活性。讨论了结构-口活动关系。