2-amino-5-methoxy-4-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)benzamide | 760155-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-methoxy-4-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)benzamide
• 英文别名: 2-Amino-5-methoxy-4-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)benzamide
• CAS: 760155-54-2
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 293.366
• InChiKey: SNLJTBKJMAFZFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-methoxy-4-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)benzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2,4-二氯-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  具有体内抗肿瘤功效的可逆DNA甲基转移酶和赖氨酸甲基转移酶G9a抑制剂的发现

  摘要：

  使用基于知识和结构的方法，我们设计并合成了可逆化学探针，该探针在纳摩尔范围内同时抑制两个表观遗传靶标（组蛋白3赖氨酸9甲基转移酶（G9a）和DNA甲基转移酶（DNMT））的活性。酶促竞争分析证实了我们的设计策略：底物竞争性抑制剂。接下来，围绕我们的第11个热门话题进行了初步探索，以找出用于体内测试的合适工具化合物。体外治疗不同的血液肿瘤细胞系可鉴定具有明确抗增殖作用的分子（GI 50值在纳摩尔范围内）。根据表观遗传功能性细胞反应（赖氨酸9甲基化和5-甲基胞嘧啶的水平），可接受的治疗窗（约1 log单位）和合适的药代动力学特征，选择12种用于体内概念验证（Nat。 COMMUN。 2017，8，15424）。在本文中，有12种获得了显着的体内功效：在小鼠模型中，人类急性髓样白血病（AML）异种移植物的总体肿瘤生长抑制率为70％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01926
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-2-nitro4-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)benzamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 18.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 2-amino-5-methoxy-4-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有体内抗肿瘤功效的可逆DNA甲基转移酶和赖氨酸甲基转移酶G9a抑制剂的发现

  摘要：

  使用基于知识和结构的方法，我们设计并合成了可逆化学探针，该探针在纳摩尔范围内同时抑制两个表观遗传靶标（组蛋白3赖氨酸9甲基转移酶（G9a）和DNA甲基转移酶（DNMT））的活性。酶促竞争分析证实了我们的设计策略：底物竞争性抑制剂。接下来，围绕我们的第11个热门话题进行了初步探索，以找出用于体内测试的合适工具化合物。体外治疗不同的血液肿瘤细胞系可鉴定具有明确抗增殖作用的分子（GI 50值在纳摩尔范围内）。根据表观遗传功能性细胞反应（赖氨酸9甲基化和5-甲基胞嘧啶的水平），可接受的治疗窗（约1 log单位）和合适的药代动力学特征，选择12种用于体内概念验证（Nat。 COMMUN。 2017，8，15424）。在本文中，有12种获得了显着的体内功效：在小鼠模型中，人类急性髓样白血病（AML）异种移植物的总体肿瘤生长抑制率为70％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01926

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1381599B1

  公开（公告）日：2008-09-24
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREFORE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1553097B1

  公开（公告）日：2010-09-29