6-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-1-(prop-2-ynoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione | 488702-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-1-(prop-2-ynoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 488702-38-1
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.395
• InChiKey: OSYLWZQRALKZFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-1-(prop-2-ynoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 氧气 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以74%的产率得到6-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-1-[6-[[6-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl]methoxy]hexa-2,4-diynoxymethyl]-5-ethyl-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型二聚体抑制剂对HIV-1的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  本文描述了由MKC-442的N-1丙炔氧基甲基类似物1a，b，TNK-651 5的N-1 4-碘苄氧基甲基类似物的同构和不对称组合衍生的二聚化合物的合成和抗病毒活性。 AZT。它们是通过Sonogashira反应，“点击”化学或Pd催化的氧化偶合获得的。碘伏前体5证明是对抗野生型和突变的HIV-1病毒的有效化合物。除AZT和1a的不对称二聚体显示与MKC-442相当的活性外，所有二聚化合物对HIV-1的活性均低于MKC-442。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.09.015
• 作为产物：
  描述：

  formaldehyde dipropargyl acetal 、 6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 以60%的产率得到6-[(3,5-Dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-1-(prop-2-ynoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  合成具有抗HIV-1及其突变体活性的6-苄基-1-（乙氧基甲基）-5-异丙基尿嘧啶的新型N-1（烯丙氧基甲基）类似物（MKC-442，emivirine）。

  摘要：

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。

  DOI：

  10.1021/jm020949r

文献信息

• Synthesis and Anti-HIV-1 Evaluation of New<i>Sonogashira</i>-Modified Emivirine (MKC-442) Analogues
  作者：Krzysztof Danel、Per T. Jørgensen、Erik B. Pedersen、Paolo La Colla、Gabriella Collu、Roberta Loddo

  DOI：10.1002/hlca.200900039

  日期：2009.7

  The MKC‐442 analogue 6‐(3,5‐dimethylbenzyl)‐5‐ethyluracil substituted with a (propargyloxo)methyl group at N(1) has previously been found highly active against HIV‐1. The CC bond in the substituent at N(1) is here utilized in a series of chemical reactions in order to develop new agents with higher activity against HIV‐1‐resistant mutants. The syntheses involved Pd‐catalyzed C,C‐coupling reactions

  以前发现在N（1）处被（炔丙基氧代）甲基取代的MKC-442类似物6-（3,5-二甲基苄基）-5-乙基尿嘧啶对HIV-1具有很高的活性。N（1）取代基中的CC键在此处用于一系列化学反应中，以便开发出对HIV-1耐药突变体具有更高活性的新试剂。合成过程涉及Pd催化的C，C偶联反应，二硫化物的添加以及末端CC键上的点击化学反应以及向如此形成的内部CC键上添加溴。用甲硅烷基衍生的碘苄醇进行Sonogashira偶联，脱保护后通过IBX将其氧化成醛。在Sonogashira中获得了异构醇37炔丙醇与上述尿嘧啶的N（1） -取代的（4-碘苄氧基）甲基衍生物的反应 事实证明，化合物37是对抗有问题的HIV-1突变体的最有效化合物。在目前的工作中，一般的观察结果是，炔烃和芳基在N（1）处的取代基相结合会导致产生高活性的抗HIV-1化合物。
• [EN] ANTI-RETROVIRAL 5,6-DISUBSTITUTED ACYCLOPYRIMIDINE NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 5,6-BISUBSTITUE ACYCLOPYRIMIDINE NUCLEOSIDE A ACTIVITE ANTIRETROVIRALE
  申请人：UNIV SYDDANSK

  公开号：WO2003057677A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  The present invention provides novel pyrimidine nucleoside derivatives represented by the following formula (I): HN I R2 CH (CH2)n 2,X 1∩ D3 wherein R1 represents e.g. an alkyl group; RZ represents e.g. a phenyl group or a 3,5-dimethylphenyl group; and R3 represents e.g. a vinyl group or a ethynyl group; A, B and X represent e.g. oxygene atoms; Z represents e.g. a methylene group or a carbonyl group; n is e.g. 1. The compounds were found to be highly active against wild-type and mutant HIV-1.
• Synthesis of Novel N-1 (Allyloxymethyl) Analogues of 6-Benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil (MKC-442, Emivirine) with Improved Activity Against HIV-1 and Its Mutants
  作者：Nasser R. El-Brollosy、Per T. Jørgensen、Berit Dahan、Anne Marie Boel、Erik B. Pedersen、Claus Nielsen

  DOI：10.1021/jm020949r

  日期：2002.12.1

  This paper reports the synthesis and the antiviral activities of a series of 6-arylmethyl-1-(allyloxymethyl)-5-alkyluracil derivatives, which can be viewed as analogues of the anti-HIV-1 drug emivirine (formerly MKC-442) from which they differ in the replacement of the ethoxymethyl group with variously allyloxymethyl moieties. The most active compounds N-1 allyloxymethyl- and N-1 3-methylbut-2-enyl

  本文报道了一系列6-芳基甲基-1-（烯丙氧基甲基）-5-烷基尿嘧啶衍生物的合成和抗病毒活性，这些衍生物可被视为抗HIV-1药物emivirine（以前为MKC-442）的类似物。它们在用各种烯丙氧基甲基部分取代乙氧基甲基上有所不同。活性最高的化合物N-1烯丙氧基甲基和N-1 3-甲基丁-2-烯基取代的5-乙基-6-（3,5-二甲基苄基）尿嘧啶（12和13）在HIV-1野生型中表现出活性。皮摩尔范围的选择性指数大于5 x 10（6），并且在亚微摩尔范围内具有对临床上重要的已知对埃米韦林具有抗性的Y181C和K103N突变株的活性。
• Synthesis and antiviral activity of new dimeric inhibitors against HIV-1
  作者：Krzysztof Danel、Louise M. Larsen、Erik B. Pedersen、Giuseppina Sanna、Paolo La Colla、Roberta Loddo

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.015

  日期：2008.1

  This paper describes the synthesis and the antiviral activities of dimeric compounds derived from homo and asymmetric combinations of N-1 propynyloxymethyl analogues 1a,b of MKC-442, an N-1 4-iodobenzyloxymethyl analogue of TNK-651 5, potent contraceptive norgestrel and AZT. They were obtained by Sonogashira reaction, 'click' chemistry or Pd-catalyzed oxidative coupling. The iodo precursor 5 turned

  本文描述了由MKC-442的N-1丙炔氧基甲基类似物1a，b，TNK-651 5的N-1 4-碘苄氧基甲基类似物的同构和不对称组合衍生的二聚化合物的合成和抗病毒活性。 AZT。它们是通过Sonogashira反应，“点击”化学或Pd催化的氧化偶合获得的。碘伏前体5证明是对抗野生型和突变的HIV-1病毒的有效化合物。除AZT和1a的不对称二聚体显示与MKC-442相当的活性外，所有二聚化合物对HIV-1的活性均低于MKC-442。