9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇 | 1054561-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇
• 英文名称: Scopin
• 英文别名: 9-Methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-ol
• CAS: 1054561-82-8
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: FIMXSEMBHGTNKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇 、 2-(3-溴-4-氯吡啶-2-基)乙醇 在 Na12Al12Si12O36xnH2O zeolite 4 Å 、 tertiary alkoxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以20%的产率得到9-methyl-3-oxa-9-aza-tricyclo[3.3.1.0(2,4)]non-7-yl hydroxy-thiophen-2-yl-thiophen-3-yl-acetate
  参考文献：
  名称：

  Method for the Production of 1,3-Dioxolane-2-Ones and Carboxylic Acid Esters by Means of Transacylation in Basic Reaction Conditions

  摘要：

  本发明涉及一种在碱性反应条件下通过重新酯化具有通式（1）中R1到R5所示含义的相应酯来生产通式（3）的1,3-二氧兰-2-酮的方法。本发明还涉及一种在碱性反应条件下通过重新酯化具有通式（1）中R1、R2和R6所示含义的相应酯来生产通式（5）的2-羟基羧酸酯的方法，可以有或没有通过以通式（3）的衍生物形式分离中间体。本发明的方法允许在非常温和的碱性条件下进行反应，导致较少的次级反应并提供比在高极性无极溶剂中反应更高的收率。酸敏感和/或温度敏感的化合物可以合成。

  公开号：

  US20100305146A1
• 作为产物：
  描述：

  9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0(2,4)]nonan-7-ol hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇
  参考文献：
  名称：

  WO2008/104955

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING THE SCOPINE ESTER OF DI-(2-THIENYL)GLYCOLIC ACID, AN INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE, AND ITS NEW FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ESTER DE SCOPINE DE L'ACIDE DI-(2- THIÉNYL)GLYCOLIQUE, UN INTERMÉDIAIRE DANS LA SYNTHÈSE DU BROMURE DE TIOTROPIUM, ET SA NOUVELLE FORME
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013135219A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to a preparation method of the scopine ester of di-(2- thienyl)glycolic acid of formula I. The scopine ester of formula I is an important intermediate in the synthesis of tiotropium bromide, the substance with the chemical name (1R,2R,4S,5S,7S)-7-(2-hydroxy-2,2-di(thiophen-2-yl)acetoxy)-9,9-dimethyl-3- oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02'4]nonan-9-ium bromide of formula II. The method consists of the following steps, reaction of scopine of formula III with derivatives of oxalic acid of formula XIII, wherein X means F, CI, Br, I, and R is X or O-terf-butyl, O-methyl, A/-pyrrolidinyl, N-morpholinyl and /V-imidazolyl, in the presence of a weak base and a catalyst in an inert organic solvent, producing the derivative of formula XIV; reaction of the derivative of formula XIV with at least 2 equivalents of 2- thienylmagnesium bromide of formula XV; and isolating the resulting scopine ester of formula I is then and crystallization from a crystallization solvent.

  该发明涉及一种制备式I的二(2-噻吩基)乙酸的丙胺酯的方法。式I的丙胺酯是吡曲特罗溴化物合成中的重要中间体，该物质的化学名为(1R,2R,4S,5S,7S)-7-(2-羟基-2,2-二(噻吩-2-基)乙氧基)-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮杂三环[3.3.1.0^2,4]壬基溴化物，式II。该方法包括以下步骤，将式III的丙胺与式XIII的草酸衍生物在惰性有机溶剂中，在弱碱和催化剂的存在下反应，其中X表示F、Cl、Br、I，R为X或O-叔丁基、O-甲基、N-吡咯烷基、N-吗啉基和N-咪唑基，生成式XIV的衍生物；将式XIV的衍生物与至少2当量的式XV的2-噻吩基溴化镁反应；然后从结晶溶剂中结晶分离得到的式I的丙胺酯。
• [EN] TIOTROPIUM BROMIDE PREPARATION PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BROMURE DE TIOTROPIUM
  申请人：MAHMUT BILGIC

  公开号：WO2011123077A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Present invention relates to a novel process for preparing (1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(hydroxidi-2-thienllacety)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0 2,4]nonan-bromide.

  本发明涉及一种用于制备(1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(羟基二噻吩乙酰氧基)-9,9-二甲基-3-氧杂-9-氮杂环[3.3.1.0 2,4]壬烷溴化物的新型工艺。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SCOPINE ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTERS DE SCOPINE
  申请人：LUSOCHIMICA SPA

  公开号：WO2013046138A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to a process for the preparation of scopine esters, as intermediates in the synthesis of tiotropium bromide. In particular, it relates to a transesterification process between scopine alcohol and an ester of a carboxyl acid in high yields and under conditions suitable for industrial use.

  本发明涉及一种制备丙三醇酯的过程，作为噻托溴铵合成中间体的过程。具体而言，涉及一种在高产率下、适合工业应用条件下的丙三醇与羧酸酯之间的酯交换过程。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TIOTROPIUM BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BROMURE DE TIOTROPIUM
  申请人：HOVIONE INT LTD

  公开号：WO2013117886A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a novel process for the preparation of tiotropium bromide there is provided a process for preparing tiotropium bromide comprising (i) reacting scopine oxalate with diethylamine in an inert solvent to form scopine; (ii) reacting scopine and methyl di-(2-dithienyl)glycoIate (MDTG) in the presence of an inorganic base, and in an inert solvent to form N-demethyltiotropium; (iii) reacting N-demethyltiotropium with bromomethane in an inert solvent to form tiotropium bromide; (iv) crystallizing tiotropium bromide in a mixture of methanol and acetone, and optionally thereafter, (v) micronizing the tiotropium bromide so formed.

  本发明涉及一种用于制备噻托溴铵的新型工艺，提供了一种制备噻托溴铵的工艺，包括：(i) 在惰性溶剂中将斯可平草酸盐与二乙胺反应以形成斯可平；(ii) 在存在无机碱和惰性溶剂的条件下，将斯可平与二-(2-二硫代吡啶基)甘醇酸甲酯（MDTG）反应以形成N-去甲基噻托溴铵；(iii) 在惰性溶剂中将N-去甙基噻托溴铵与溴甲烷反应以形成噻托溴铵；(iv) 在甲醇和丙酮混合物中结晶化噻托溴铵，随后可选地，(v) 对所形成的噻托溴铵进行微粉化处理。
• METHODS FOR THE SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE
  申请人：BILGIC Mahmut

  公开号：US20130030182A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Present invention relates to methods for preparing (1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(hydroxidi-2-thienllacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0 2,4 ]nonane-bromide.

  本发明涉及制备(1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(羟基二硫代乙酰)氧基]-9,9-二甲基-3-氧-9-氮杂环[3.3.1.02,4]壬烷溴化物的方法。