dimethyl 4,5-bis(4-methylanilino)phthalate | 130673-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl 4,5-bis(4-methylanilino)phthalate
• 英文别名: dimethyl 4,5-bis(p-methylanilino)phthalate；4,5-bis(4-methylanilino)-phthalic acid dimethylester；Dimethyl 4,5-bis(4-methylanilino)benzene-1,2-dicarboxylate
• CAS: 130673-05-1
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: ZTQJHKGKPATLSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 4,5-bis(4-methylanilino)phthalate 在 氨 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以41%的产率得到4,5,Bis(4-methylanilino)-phthalimide
  参考文献：
  名称：

  Dianilinophthalimides: Potent and Selective, ATP-Competitive Inhibitors of the EGF-Receptor Protein Tyrosine Kinase

  摘要：

  Dianilinophthalimides represent a novel class of inhibitors of the EGF-receptor protein tyrosine kinase with a high degree of selectivity versus other tyrosine and serine/threonine kinases. Steady-state kinetic analysis of compound 3, which showed potent inhibitory activity, revealed competitive type kinetics relative to ATP. Despite a highly symmetrical structure of compound 3, X-ray studies revealed an unsymmetrical propeller-shaped conformation of the molecule which differs clearly from that of the constitutionally related staurosporine aglycons. These conformational differences may explain the reversal of the selectivity profile of compound 3 relative to the staurosporine aglycons. In cellular assays compounds 3 and 4 have been shown to inhibit EGF-induced receptor autophosphorylation, c-fos induction and EGF-dependent proliferation of Balb/ c MK cells. This inhibition was selective as compounds had no effect on PDGF-induced receptor autophosphorylation and c-fos induction. Furthermore, compound 3 showed potent antitumor activity in vivo at well-tolerated doses.

  DOI：

  10.1021/jm00033a019
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 4,5-bis((trimethylsilyl)oxy)cyclohexa-1,4-dienedicarboxylate 、 乙烷,三氯氟- 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以24%的产率得到dimethyl 4,5-bis(4-methylanilino)phthalate
  参考文献：
  名称：

  Dianilinophthalimides: Potent and Selective, ATP-Competitive Inhibitors of the EGF-Receptor Protein Tyrosine Kinase

  摘要：

  Dianilinophthalimides represent a novel class of inhibitors of the EGF-receptor protein tyrosine kinase with a high degree of selectivity versus other tyrosine and serine/threonine kinases. Steady-state kinetic analysis of compound 3, which showed potent inhibitory activity, revealed competitive type kinetics relative to ATP. Despite a highly symmetrical structure of compound 3, X-ray studies revealed an unsymmetrical propeller-shaped conformation of the molecule which differs clearly from that of the constitutionally related staurosporine aglycons. These conformational differences may explain the reversal of the selectivity profile of compound 3 relative to the staurosporine aglycons. In cellular assays compounds 3 and 4 have been shown to inhibit EGF-induced receptor autophosphorylation, c-fos induction and EGF-dependent proliferation of Balb/ c MK cells. This inhibition was selective as compounds had no effect on PDGF-induced receptor autophosphorylation and c-fos induction. Furthermore, compound 3 showed potent antitumor activity in vivo at well-tolerated doses.

  DOI：

  10.1021/jm00033a019

文献信息

• Substituted diaminophthalimides and analogues
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05491144A1

  公开（公告）日：1996-02-13

  Compounds of formula I ##STR1## wherein Ar.sub.1, Ar.sub.2, A.sub.1, A.sub.2, R and X are as defined in the description, exhibit valuable pharmaceutical properties and are effective especially against diseases responsive to the inhibition of protein kinases, for example tumors. They are prepared in a manner known per se.

  式I的化合物##STR1##其中Ar.sub.1、Ar.sub.2、A.sub.1、A.sub.2、R和X的定义如描述中所述，具有有价值的药理特性，特别对抗对蛋白激酶抑制作用敏感的疾病，例如肿瘤。它们以已知的方法制备。
• Phthalazinonderivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0600831A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Erfindungsgemäss sind Verbindungen der Formel I, worin A₁ und A₂ Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl; Heterocyclylniederalkyl, Acyl, Niederalkylsulfonyl oder Arylsulfonyl; oder zusammen gegebenanfalls substituiertes Niederalkylen bedeuten; Ar₁ und Ar₂ Aryl, Heteroaryl oder gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl bedeuten; X für Sauerstoff oder Schwefel steht; und worin Q einen bivalenten Rest der Formel bedeutet, welcher über sein Y tragendes Kohlenstoffatom an das Q bindende Kohlenstoffatom und über sein RB tragendes Stickstoffatom an das RA tragende Stickstoffatom in Formel I gebunden ist, worin Y für Sauerstoff oder Schwefel steht und RA und RB Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Niederalkyl oder Acyl bedeuten; oder worin Q einen bivalenten Rest der Formel bedeutet, welcher über sein Kohlenstoffatom an das Q bindende Kohlenstoffatom und über sein Stickstoffatom an das RA tragende Stickstoffatom in Formel I gebunden ist, wobei RA die genannten Bedeutungen ausser Acyl hat; Salze davon und Tautomere davon. Diese hemmen Proteinkinasen, wie Protein-Tyrosinkinasen.

  根据本发明，式 I 的化合物、 其中 A₁和 A₂ 是氢、任选取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基；杂环低级烷基、酰基、低级烷基磺酰基或芳基磺酰基；或一起是任选取代的低级亚烷基；Ar₁ 和 Ar₂ 是芳基、杂芳基或任选取代的环烷基；X 是氧或硫；以及 Q 是式中的二价基。 通过其含有 Y 的碳原子与键合 Q 的碳原子键合，并通过其含有 RB 的氮原子与式 I 中含有 RA 的氮原子键合，其中 Y 是氧或硫，RA 和 RB 是氢、任选取代的低级烷基或酰基；或其中 Q 是式中的二价基 其中 Q 是式 I 的二价自由基，它通过碳原子与结合 Q 的碳原子结合，并通过氮原子与式 I 中携带 RA 的氮原子结合，RA 除酰基外具有上述含义；其盐类和同系物。这些物质可抑制蛋白激酶，如蛋白酪氨酸激酶。
• Diaminobenzoe- und Diaminophthalsäurederivate und ihre Verfahren als Proteinkinase-Inhibitoren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0600832A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, worin A₁ und A₂ Wasserstoff, unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkyl, Niederalkenyl oder Niederalkinyl, Heterocyclylniederalkyl, Acyl, Niederalkylsulfonyl oder Arylsulfonyl bedeuten, oder zusammen unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkylen bedeuten; Ar₁ und Ar₂ Aryl, Heteroaryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl bedeuten, X für O oder S, Y für Amino, substituiertes Amino, substituiertes Niederalkoxy oder unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkylthio; oder, falls X für O und Z für substituiertes Methyl stehen, für Hydroxy steht; und Z für substituiertes Methyl, Carboxy oder verestertes oder amidiertes Carboxy oder Thiocarboxy steht; oder Y und Z zusammen 1-Oxamethylen bedeuten; Salze davon, Tautomere davon, Verfahren zur Herstellung, pharmazeutische Präparate, und/oder diese Verbindungen zur therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers oder zur Herstellung pharmazeutischer Präparate. Die Verbindungen hemmen Proteinkinasen.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 A₁ 和 A₂ 表示氢、未取代或取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基、杂环低级烷基、酰基、低级烷基磺酰基或芳基磺酰基，或共同表示未取代或取代的低级亚烷基；Ar₁ 和 Ar₂ 是芳基、杂芳基或未取代或取代的环烷基，X 是 O 或 S，Y 是氨基、取代的氨基、取代的低级烷氧基或未取代或取代的低级烷硫基；或当 X 为 O 且 Z 为取代的甲基时，为羟基；且 Z 为取代的甲基、羧基或酯化或酰胺化的羧基或硫代羧基；或 Y 和 Z 合在一起为 1-氧代亚甲基；其盐、其同系物、其制备工艺、药物组合物和/或这些化合物用于治疗人体或动物体或制备药物组合物。这些化合物可抑制蛋白激酶。
• Matlin, Stephen A.; Barron, Kenneth, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1990, # 8, p. 1920 - 1943
  作者：Matlin, Stephen A.、Barron, Kenneth

  DOI：——

  日期：——
• MATLIN, STEPHEN A.;BARRON, KENNEM, J. CHEM. RES. MICROFICHE ,(1990) N8, C. 246-247
  作者：MATLIN, STEPHEN A.、BARRON, KENNEM

  DOI：——

  日期：——