4'-methoxy-2,3'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-carbonitrile | 1360592-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-methoxy-2,3'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-Methoxy-3-methylphenyl)-3-methylbenzonitrile
• CAS: 1360592-28-4
• 化学式: C₁₆H₁₅NO
• 分子量: 237.301
• InChiKey: VWRLWFCXFDHEES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-methoxy-2,3'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-carbonitrile 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4'-((2-((4-cyanophenyl)amino)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-2,3'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  噻吩-联苯-DAPY HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的构象限制设计

  摘要：

  构象限制是开发DAPY型非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的一种有前途的策略。本文中，设计并合成了十八种噻吩-联苯-DAPY衍生物，作为有效的HIV-1 NNRTIs，其中引入了卤素和甲基以探索构象约束效应。分子对接和动态模拟分析表明，联苯环不同位置的取代基引起不同的二面角和结合构象，进一步解释了它们的抗病毒活性。2'-氟和3'-氯取代可与RT酶的相邻残基形成静电或卤素键相互作用。2'-甲基有助于扩大联苯环的二面角，并位于一个充满空间的疏水口袋中。具有两个甲基的22和23对WT-1被WT HIV-1感染的MT-4细胞（分别为EC 50  = 14和17 nM）和RT酶（分别为EC 50  = 27和42 nM）表现出强大的生物学活性。特别是，23种药物的毒性比 伊曲韦林低得多（CC 50 = 264.19μM），选择性指数高（SI = 18,564）。综上所述，提出了进一步构筑DAPYs

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111603
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-溴苯甲醚 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4'-methoxy-2,3'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  噻吩-联苯-DAPY HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的构象限制设计

  摘要：

  构象限制是开发DAPY型非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的一种有前途的策略。本文中，设计并合成了十八种噻吩-联苯-DAPY衍生物，作为有效的HIV-1 NNRTIs，其中引入了卤素和甲基以探索构象约束效应。分子对接和动态模拟分析表明，联苯环不同位置的取代基引起不同的二面角和结合构象，进一步解释了它们的抗病毒活性。2'-氟和3'-氯取代可与RT酶的相邻残基形成静电或卤素键相互作用。2'-甲基有助于扩大联苯环的二面角，并位于一个充满空间的疏水口袋中。具有两个甲基的22和23对WT-1被WT HIV-1感染的MT-4细胞（分别为EC 50  = 14和17 nM）和RT酶（分别为EC 50  = 27和42 nM）表现出强大的生物学活性。特别是，23种药物的毒性比 伊曲韦林低得多（CC 50 = 264.19μM），选择性指数高（SI = 18,564）。综上所述，提出了进一步构筑DAPYs

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111603

文献信息

• Continuous-Flow Synthesis of Biaryls Enabled by Multistep Solid-Handling in a Lithiation/Borylation/Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Sequence
  作者：Wei Shu、Laurent Pellegatti、Matthias A. Oberli、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.201105223

  日期：2011.11.4

  it flow: An efficient and modular synthesis of biaryls under continuous‐flow conditions has been realized by a lithiation/borylation/Suzuki–Miyaura cross‐coupling sequence under ambient conditions. Aryl bromides and heteroaromatic precursors can be transformed in the room‐temperature lithiation reaction with nBuLi, followed by borylation and Suzuki–Miyaura coupling with the aid of ultrasonic irradiation

  让它流动：通过在环境条件下的锂化/硼化/ Suzuki-Miyaura交叉偶联序列，实现了在连续流动条件下有效且模块化的联芳基合成。芳基溴化物和杂芳族前体可以在室温下与n BuLi进行锂化反应中进行转化，然后借助超声波辐照进行硼化和Suzuki-Miyaura偶联（参见方案）。
• Piperidine derivative and use thereof
  申请人：Ikeura Yoshinori

  公开号：US20070149570A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein Ar is a phenyl group optionally having substituent(s), R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), an acyl group or a heterocyclic group optionally having substituent(s), R 2 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group optionally having substituent(s) or a C 3-6 cycloalkyl group optionally having substituent(s), Z is a methylene group optionally having a C 1-6 alkyl group, ring A is a piperidine ring optionally further having substituent(s), ring B and ring C are benzene rings optionally further having substituent(s), and R 2 optionally form a ring together with the adjacent substituent on the ring B, except the compounds represented by the formula: or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior tachykinin receptor antagonistic action, particularly a substance P receptor antagonistic action, and is useful as a pharmaceutical agent, for example, tachykinin receptor antagonist, an agent for the prophylaxis or treatment of lower urinary tract symptoms, gastrointestinal diseases or central nerve diseases.

  本发明涉及一种化合物，其表示为以下式子： 其中Ar是苯基，可选地具有取代基；R1是氢原子，烃基，可选地具有取代基，酰基或杂环基，R2是氢原子，C1-6烷基，可选地具有取代基或C3-6环烷基，可选地具有取代基，Z是亚甲基，可选地具有C1-6烷基，环A是哌啶环，可选地具有进一步的取代基，环B和环C是苯环，可选地具有进一步的取代基，R2可选地与环B上相邻的取代基一起形成环，但不包括以下式子所表示的化合物或其盐： 本发明的化合物具有优良的速激肽受体拮抗作用，特别是物质P受体拮抗作用，并且可用作药物，例如速激肽受体拮抗剂，预防或治疗下尿路症状，胃肠疾病或中枢神经疾病的药剂。