4-(4-tertbutylbenzoxy)phenyl amine | 53234-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-tertbutylbenzoxy)phenyl amine
• 英文别名: 4-[(4-Tert-butylphenyl)methoxy]aniline
• CAS: 53234-91-6
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• 分子量: 255.36
• InChiKey: KBCGPUUXSFFZRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-tertbutylbenzoxy)phenyl amine 在 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-Tert-butyl-4-[(4-isocyanatophenoxy)methyl]benzene
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苄溴 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(4-tertbutylbenzoxy)phenyl amine
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h

文献信息

• Discovery of Novel Orally Bioavailable Triazoles with Potent and Broad-Spectrum Antifungal Activity In Vitro and In Vivo
  作者：Tingjunhong Ni、Fei Xie、Yumeng Hao、Liping Li、Shuo Zhu、Hao Wu、Xiaochen Chi、Lan Yan、Yuanying Jiang、Dazhi Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01497

  日期：2022.12.22

  triazoles with improved antifungal activity in vitro and in vivo, a series of 41 novel compounds containing 1,2,3-triazole side chains were designed and synthesized via a click reaction based on our previous work. Most of the compounds showed moderate to excellent broad-spectrum antifungal activity in vitro. Among them, the most promising compound 9A16 displayed excellent antifungal and anti-drug-resistant

  在我们不断努力发现具有改善的体外和体内抗真菌活性的新型三唑类化合物的过程中，基于我们之前的工作，通过点击反应设计并合成了一系列包含 1,2,3-三唑侧链的 41 种新型化合物。大多数化合物在体外表现出中等至极好的广谱抗真菌活性。其中，最有前途的化合物9A 16表现出优异的抗真菌和抗耐药真菌能力（MIC 80 = 0.0156–8 μg/mL）。此外，化合物9A 16对系统感染白色念珠菌SC5314、新型隐球菌H99、氟康唑耐药的小鼠显示出强大的体内功效C. albicans 100 和Aspergillus fumigatus 7544。此外，与氟康唑相比，化合物9A 16显示出更好的体外抗生物膜活性，并且在 1 个月的白色念珠菌耐药性诱导试验中更难诱导耐药性。化合物9A 16具有良好的药代动力学、可接受的安全性和高效的体外和体内效力，目前正在进行临床前研究。
• Discovery of N-(2-aminoethyl)-N-benzyloxyphenyl benzamides: New potent Trypanosoma brucei inhibitors
  作者：Andriy Buchynskyy、J. Robert Gillespie、Matthew A. Hulverson、Joshua McQueen、Sharon A. Creason、Ranae M. Ranade、Nicole A. Duster、Michael H. Gelb、Frederick S. Buckner

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.019

  日期：2017.3

  A phenotypic screen of a compound library for antiparasitic activity on Trypanosoma brucei, the causative agent of Human African Trypanosomiasis (HAT), led to the identification of N-(2-aminoethyl)-N-phenyl benzamides as a starting point for hit-to-lead medicinal chemistry. Eighty two analogues were prepared, which led to the identification of a set of highly potent N-(2-aminoethyl)-N-benzyloxyphenyl benzamides with the most potent compound 73 having an in vitro EC50 = 0.001 mu M. The compounds displayed drug like properties when tested in a number of in vitro assays. Compound 73 was orally bioavailable and displayed good plasma and brain exposure in mice, cured 2 out of 3 mice infected with Trypanosoma brucei in acute model when dosed orally at 50 mg/kg once per day for 4 days. Given its potent antiparasitic properties and its ease of synthesis, compound 73 represents a potential lead for the development of drug to treat Human African Trypanosomiasis. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.