3-[(2-Bromo-2-methyl-propionyl)-isopropyl-amino]-4-hydroxy-benzoic acid methyl ester | 201848-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(2-Bromo-2-methyl-propionyl)-isopropyl-amino]-4-hydroxy-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-[(2-bromo-2-methylpropanoyl)-propan-2-ylamino]-4-hydroxybenzoate
• CAS: 201848-57-9
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₄
• 分子量: 358.232
• InChiKey: AISUOEIBBWYWCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2-Bromo-2-methyl-propionyl)-isopropyl-amino]-4-hydroxy-benzoic acid methyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到methyl 4-isopropyl-2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo<1,4>oxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An Acid-Catalyzed O,N-Acyl Migration and Application to the Synthesis of N-(4-Isopropyl-2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-6-carbonyl) guanidine Methanesulfonate (KB-R9032), a Novel Na/H Exchange Inhibitor.

  摘要：

  寻找 N-(4-异丙基-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-6-羰基)胍甲磺酸盐 (KB-) 的实用合成R9032)，一种有效的Na/H交换抑制剂，用2-溴异丁酰溴对4-羟基-3-异丙氨基苯甲酸甲酯6a进行酰化，以制备N-酰基衍生物8a。然而，选择性地获得了O-酰基衍生物7a。检查了6a衍生物的酰化。结果表明，O-酰化的发生是由于N-异丙基部分和大的酰基溴之间的空间排斥而发生的。然后，我们研究了7a的O,N-酰基迁移。我们发现迁移是由羧酸催化的，并且 8a 从二异丙醚溶液中以良好的收率沉淀出来。用碳酸钾和随后的胍处理8a，以高产率得到KB-R9032的合成中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.22
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 4-(2-bromo-2-methylpropanoyl)oxy-3-(propan-2-ylamino)benzoate 在 甲酸 作用下， 以 异丙醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以81%的产率得到3-[(2-Bromo-2-methyl-propionyl)-isopropyl-amino]-4-hydroxy-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  An Acid-Catalyzed O,N-Acyl Migration and Application to the Synthesis of N-(4-Isopropyl-2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-6-carbonyl) guanidine Methanesulfonate (KB-R9032), a Novel Na/H Exchange Inhibitor.

  摘要：

  寻找 N-(4-异丙基-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-6-羰基)胍甲磺酸盐 (KB-) 的实用合成R9032)，一种有效的Na/H交换抑制剂，用2-溴异丁酰溴对4-羟基-3-异丙氨基苯甲酸甲酯6a进行酰化，以制备N-酰基衍生物8a。然而，选择性地获得了O-酰基衍生物7a。检查了6a衍生物的酰化。结果表明，O-酰化的发生是由于N-异丙基部分和大的酰基溴之间的空间排斥而发生的。然后，我们研究了7a的O,N-酰基迁移。我们发现迁移是由羧酸催化的，并且 8a 从二异丙醚溶液中以良好的收率沉淀出来。用碳酸钾和随后的胍处理8a，以高产率得到KB-R9032的合成中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.22

文献信息

• An Acid-Catalyzed O,N-Acyl Migration and Application to the Synthesis of N-(4-Isopropyl-2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-6-carbonyl) guanidine Methanesulfonate (KB-R9032), a Novel Na/H Exchange Inhibitor.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Hisayoshi TSUTSUI、Shoji IKEDA、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.47.22

  日期：——

  In the search for a practical synthesis of N-(4-isopropyl-2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]oxazine-6-carbonyl)guanidine methanesulfonate (KB-R9032), a potent Na/H exchange inhibitor, the acylation of methyl 4-hydroxy-3-isopropylaminobenzoate 6a with 2-bromoisobutyryl bromide was carried out in order to prepare an N-acyl derivative, 8a. However, an O-acyl derivative 7a was obtained selectively. Acylations of derivatives of 6a were examined. The results revealed that the O-acylation occurred because of the steric repulsion between the N-isopropyl moiety and the bulky acyl bromide. Then, we investigated the O, N-acyl migration of 7a. We found that the migration was catalyzed by carboxylic acid and that 8a was precipitated from a diisopropyl ether solution in good yield. Treatment of 8a with potassium carbonate and subsequent guanidine gave the synthetic intermediate for KB-R9032 in high yield.

  寻找 N-(4-异丙基-2, 2-二甲基-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-6-羰基)胍甲磺酸盐 (KB-) 的实用合成R9032)，一种有效的Na/H交换抑制剂，用2-溴异丁酰溴对4-羟基-3-异丙氨基苯甲酸甲酯6a进行酰化，以制备N-酰基衍生物8a。然而，选择性地获得了O-酰基衍生物7a。检查了6a衍生物的酰化。结果表明，O-酰化的发生是由于N-异丙基部分和大的酰基溴之间的空间排斥而发生的。然后，我们研究了7a的O,N-酰基迁移。我们发现迁移是由羧酸催化的，并且 8a 从二异丙醚溶液中以良好的收率沉淀出来。用碳酸钾和随后的胍处理8a，以高产率得到KB-R9032的合成中间体。