methyl 2-ethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylate | 219477-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: methyl 2-ethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-ethyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-6-carboxylate
• CAS: 219477-23-3
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: RVZLTJSJFFMMOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-ethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylate 在 羟胺 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-ethyl-N-hydroxy-4-(4-methoxybenzyl)-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] [6,6] FUSED BICYCLIC HDAC8 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE HDAC8 BICYCLIQUE [6,6] FUSIONNÉE

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：及其药用可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、互变异构体、或其同分异构体，其中R1、R2、R2'、L、X、W、Y1、Y2、Y3和Y4如本文所述。

  公开号：

  WO2017040963A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴丁酸 、 3-氨基-4-羟基苯甲酸甲酯 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 2-ethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] [6,6] FUSED BICYCLIC HDAC8 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE HDAC8 BICYCLIQUE [6,6] FUSIONNÉE

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：及其药用可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、互变异构体、或其同分异构体，其中R1、R2、R2'、L、X、W、Y1、Y2、Y3和Y4如本文所述。

  公开号：

  WO2017040963A1

文献信息

• Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationships of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidines as Na/H Exchange Inhibitors.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Hisayoshi TSUTSUI、Kengo HARADA、Shoji IKEDA、Joji MARUO、Tominori MORITA、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1716

  日期：——

  N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidines 4 were prepared and tested for Na/H exchange inhibitory activities in order to clarify the structure-activity relationship (SAR). Quantitative SAR (QSAR) analysis of 6-carbonylguanidines 4 indicated that the length of the 4-substituent was parabolically related to activity and that the calculated optimum 4-substituents were propyl, ethyl

  制备N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4并测试其Na / H交换抑制活性，以阐明结构活性关系（ SAR）。对6-羰基胍4的定量SAR（QSAR）分析表明，4-取代基的长度与活性呈抛物线相关，计算得出的最佳4-取代基为丙基，乙基和异丙基。该SAR与7-羰基胍衍生物3的2-和4-取代基的SAR相似，尽管相对于必需胍基羰基的位置不同。较大的2-取代基，例如苯基是不利的。该系列中最有效的衍生物是N-（4-异丙基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4 g IC50值为0.12 microM。4g的甲磺酸盐（KB-R9032）具有出色的水溶性，并且对大鼠急性心肌梗死模型具有抗心律不齐的活性。选择KB-R9032作为缺血再灌注诱导的损伤的治疗方法进行进一步研究。
• [6,6] fused bicyclic HDAC8 inhibitors
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US10029995B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, hydrates, tautomers, or isomers or thereof, wherein R1, R2, R2′, L, X, W, Y1, Y2, Y3, and Y4 are described herein.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐、原药、溶液剂、水合物、同分异构体或异构体，其中 R1、R2、R2′、L、X、W、Y1、Y2、Y3 和 Y4 如本文所述。
• [6,6] Fused bicyclic HDAC8 inhibitors
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US10370343B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, hydrates, tautomers, or isomers or thereof, wherein R1, R2, R2′, L, X, W, Y1, Y2, Y3, and Y4 are described herein.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐、原药、溶液剂、水合物、同分异构体或异构体，其中 R1、R2、R2′、L、X、W、Y1、Y2、Y3 和 Y4 如本文所述。
• [6,6] FUSED BICYCLIC HDAC8 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170066729A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, hydrates, tautomers, or isomers or thereof, wherein R 1 , R 2 , R 2 ′, L, X, W, Y 1 , Y 2 , Y 3 , and Y 4 are described herein.
• [EN] [6,6] FUSED BICYCLIC HDAC8 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8 BICYCLIQUE [6,6] FUSIONNÉE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017040963A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, hydrates, tautomers, or isomers or thereof, wherein R1, R2, R2', L, X, W, Y1,Y2, Y3, and Y4 are described herein.

  本发明涉及以下式I的化合物：及其药用可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、互变异构体、或其同分异构体，其中R1、R2、R2'、L、X、W、Y1、Y2、Y3和Y4如本文所述。