A-氧代-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-乙酸 | 626604-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: A-氧代-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-乙酸
• 中文别名: 7-氮杂吲哚-3-乙醛酸乙酯
• 英文名称: oxo-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-oxo-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)acetate；ethyl 2-( 7-azaindol-3-yl)-2-oxoacetate；7-azaindol-3-glyoxylate
• CAS: 626604-80-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: CCFIFACOXYODQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  A-氧代-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-乙酸 在 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-[1-[3-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)propyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-4-[1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的7-氮杂吲哚基-杂芳基-马来酰亚胺作为有效的和选择性的糖原合酶激酶3beta（GSK-3beta）抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  开发了两种方法来合成新型的7-氮杂吲哚基-杂芳基马来酰亚胺。第一种方法基于2-氯马来酰亚胺5与各种芳基硼酸或芳基锡烷的钯催化的Suzuki交叉偶联或Stille交叉偶联。第二种方法基于7-氮杂吲哚基-3-乙醛酸乙酯12与各种乙酰胺的缩合。首先使用羟丙基取代的7-氮杂吲哚基马来酰亚胺模板来筛选与马来酰亚胺连接的不同杂芳基。接下来研究具有不同链长和不同官能团的羟丙基的取代。已证明许多合成的化合物对GSK-3beta具有高效力，在HEK293细胞中具有良好的GS活性，并且在人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。三种代表性化合物（21、33，和34）被证明对一组80种激酶测定具有良好的选择性。其中，化合物33在其他79种激酶测定中显示出非常弱的抑制作用，并表现为高度选择性的GSK-3beta抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.010
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 、 草酰氯单乙酯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 以53%的产率得到A-氧代-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-乙酸
  参考文献：
  名称：

  新型杂环吲哚-三甲氧基苯基缀合物的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  描述了一系列新型杂环吲哚衍生物的合成和生物学评价。康维他汀和双吲哚基马来酰亚胺模板的合并趋向于包括一个新颖的杂环，从而提供了一种通用的药效团，可以用来进行化学多样化。给定文献先例，首先研究了马来酰亚胺在这种作用中的作用，并通过测量NCI-60细胞的生长来评估其生物活性。随后，设计和开发了一系列5-氨基吡唑类化合物，以探索杂环氢键对细胞生长的特定影响。5-氨基吡唑部分的独特电子性质允许在环的不同位点进行区域特异性单取代，例如在衍生物45的N（1）位置的硫脲取代或在43的5-氨基位置的三氟乙酰化。进一步的衍生化导致了双环吡唑并三嗪二酮41和嘧啶42系统的最终发展。使用NCI-60细胞筛选评估了这些3,4-二芳基-5-氨基吡唑类药物的抗增殖活性，揭示了对多种细胞系（例如SNB-75 CNS癌症，UO-31和CAKI-1肾癌细胞。一系列的DNA拓扑分析不考虑与拓扑异构酶II的相互作用，这是推测的作

  DOI：

  10.3390/ph10030062

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of novel bisindolylhydroxymaleimide derivatives with potent GSK-3 kinase inhibition
  作者：Hannah J. Winfield、Michael M. Cahill、Kevin D. O'Shea、Larry T. Pierce、Thomas Robert、Sandrine Ruchaud、Stéphane Bach、Pascal Marchand、Florence O. McCarthy

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.012

  日期：2018.8

  Synthesis and biological evaluation of a series of novel indole derivatives as anticancer agents is described. A bisindolylmaleimide template has been derived as a versatile pharmacophore with which to pursue chemical diversification. Starting from maleimide, the introduction of an oxygen to the headgroup (hydroxymaleimide) was initially investigated and the bioactivity assessed by screening of kinase

  描述了一系列新型的吲哚衍生物作为抗癌剂的合成和生物学评价。bisindolylmaleimide模板已作为一种通用的药效团，可以用来进行化学多样化。从马来酰亚胺开始，最初研究了向头基（羟基马来酰亚胺）中引入氧，并通过筛选激酶抑制活性，鉴定取代基衍生的选择性来评估生物活性。接下来完成羟基马来酰亚胺模板的延伸以结合吲哚氮的取代，并通过激酶抑制再次评估，从而鉴定针对GSK-3和CDK激酶的独特选择性模式。随后，使用NCI-60细胞筛选评估了比辛多利马来酰亚胺的抗癌活性，公开了针对许多细胞系，例如SNB-75 CNS癌，A498和UO-31肾，MDA MB435黑素瘤和一组白血病细胞系的生长抑制谱的发现。通过调节该模板选择性抑制激酶的潜力是显而易见的，并将为将来的选择性临床候选药物提供参考。
• 3-(7-Azaindolyl)-4-indolylmaleimides as a novel class of mutant isocitrate dehydrogenase-1 inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Yuanyuan Hu、Anhui Gao、Honghui Liao、Mengmeng Zhang、Gaoya Xu、Lixin Gao、Lei Xu、Yubo Zhou、Jianrong Gao、Qing Ye、Jia Li

  DOI：10.1002/ardp.201800039

  日期：2018.10

  A series of 3‐(7‐azainodyl)‐4‐indolylmaleimides was designed, synthesized, and evaluated for their isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1)/R132H inhibitory activities. Many compounds such as 11a, 11c, 11e, 11g, and 11s exhibited favorable inhibitory effects on IDH1/R132H and were highly selective against the wild‐type IDH1. Evaluation of the biological activities at the cellular level showed that compounds

  设计、合成了一系列 3-(7-azainodyl)-4-indolylmaleimides，并评估了它们的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1)/R132H 抑制活性。许多化合物如 11a、11c、11e、11g 和 11s 对 IDH1/R132H 表现出良好的抑制作用，并且对野生型 IDH1 具有高度选择性。在细胞水平上对生物活性的评估表明，化合物 11a、11c、11e、11g 和 11s 可以有效抑制表达 IDH1/R132H 的 U87MG 细胞中 2-羟基戊二酸的产生。基于获得的实验数据讨论了初步构效关系 (SAR) 和分子建模研究。这些发现可能为开发新型 IDH1/R132H 抑制剂提供新的见解。
• Substituted pyrroline kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040006095A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention is directed to novel substituted pyrroline compounds useful as kinase inhibitors and methods for treating or ameliorating a kinase mediated disorder.

  本发明涉及新型取代吡咯烯化合物，可用作激酶抑制剂，并用于治疗或改善激酶介导的疾病的方法。
• Discovery of an Orally Available Janus Kinase 3 Selective Covalent Inhibitor
  作者：Liyang Shi、Zhenpeng Zhong、Xitao Li、Yiqing Zhou、Zhengying Pan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01823

  日期：2019.1.24

  pharmacokinetic properties. Thus, it may serve as a highly valuable tool molecule to study the overlapping roles of JAK family kinases in complex biological settings. Our study also suggested that for covalent kinase inhibitors, especially those targeting kinases with low Km ATP values, the reversible interactions between molecules and proteins should be carefully optimized to improve the overall potency.

  JAK家族激酶是免疫细胞信号传导的重要介体，Janus激酶3（JAK3）长期以来一直被视为自身免疫性疾病的潜在靶标。开发高选择性JAK3抑制剂的努力已经很多年了。但是，由于JAK3对5'-三磷酸腺苷（ATP）的强烈结合偏好，许多抑制剂在酶和细胞效能之间显示出较大的差距，这阻碍了剖析JAK3在细胞环境中的作用。使用靶向共价抑制剂方法，我们发现了化合物32，该化合物克服了酶促测定中的ATP竞争（1 mM），并证明了对小鼠CTLL-2和人外周血单核细胞中JAK3依赖性信号传导的抑制活性显着提高。化合物32在JAK家族中还显示出高选择性和良好的药代动力学特性。因此，它可能是一种非常有价值的工具分子，用于研究JAK家族激酶在复杂生物学环境中的重叠作用。我们的研究还表明，对于共价激酶抑制剂，尤其是那些针对具有低K m ATP值的激酶的抑制剂，应仔细优化分子与蛋白质之间的可逆相互作用，以提高整体效能。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SUBSTITUES DE LA PYRROLINE KINASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2003095452A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention is directed to novel substituted pyrroline compounds useful as kinase inhibitors and methods for treating or ameliorating a kinase mediated disorder, Formula (I), wherein R is selected from the group consisting of Ra’ -C1-8alkyl-Ra’ -C2-8alkenyl-Ra’ -C2-8alkynyl-Ra and cyano; Ra is selected from the group consisting of cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and heteroaryl;

  本发明涉及一种新型取代吡咯烃化合物，其可用作激酶抑制剂，并用于治疗或改善激酶介导的疾病。式（I），其中R选自Ra'-C1-8烷基-Ra'-C2-8烯基-Ra'-C2-8炔基-Ra和氰基的群体；Ra选自环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基的群体。