ATM激酶抑制剂(CP-466722) | 1080622-86-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: ATM激酶抑制剂(CP-466722)
• 中文别名: 化合物CP466722；CP466722抑制剂；1-(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)-3-(2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺
• 英文名称: 1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-3-(pyridin-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-amine
• 英文别名: 2-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-5-pyridin-2-yl-1,2,4-triazol-3-amine
• CAS: 1080622-86-1
• 化学式: C₁₇H₁₅N₇O₂
• 分子量: 349.3
• InChiKey: ILBRKJBKDGCSCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  642.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48
• 溶解度：
  DMSO：可溶，0.5mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

CP-466722 是一种有效的、可逆的 ATM 抑制剂，不影响 ATR，并且可以抑制 PI3K 或 PIKK 家族成员。

体外研究

在体外实验中，CP-466722 被识别为潜在的抑制剂，能够降低纯化的 ATM 磷酸激酶活性，使其磷酸化 GST-p53(1–101) 底物的能力下降。此外，CP-466722 还显示出对 ABL 和 SRC 激酶的抑制作用。

在 HeLa 细胞中，使用 6 μM 浓度的 CP-466722 可以通过可逆地抑制辐射诱导的 ATM 磷酸激酶活性来抑制 ATM 依赖性的磷酸化。此外，在 MCF-7 人乳腺癌细胞和原代及永生化的人二倍体纤维母细胞中，CP-466722 也抑制了 ATM 依赖性 p53 的诱导。

在 HeLa 细胞中响应于辐射，CP-466722 增加了 G2/M DNA 含量的细胞比例，并减少了 G1 期 DNA 含量的细胞比例。短暂暴露 CP-466722（持续 4 小时）可以使 HeLa 细胞对辐射更加敏感，而不会影响细胞贴壁或存活率。

靶点

ATM	4.1 μM (IC₅₀)

文献信息

• Compositions useful for treating herpes simplex labialis and/or herpes esophagitis, and methods using same
  申请人：DREXEL UNIVERSITY

  公开号：US10071098B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating diseases and disorders caused by herpes simplex virus type 1, including herpes simplex labialis or herpes esophagitis, in a subject. In certain embodiments, the compositions of the invention comprise an ATM inhibitor and an anti-herpetic agent. In other embodiments, the compositions comprise a Chk2 inhibitor and an anti-herpetic agent. In yet other embodiments, the compositions comprise a Chk2 inhibitor and an ATM inhibitor, and optionally an anti-herpetic agent.

  本发明一般涉及治疗由 1 型单纯疱疹病毒（包括唇疱疹或疱疹性食管炎）引起的疾病和失调的组合物和方法。在某些实施方案中，本发明的组合物包含 ATM 抑制剂和抗疱疹病毒剂。在其他实施方案中，本发明组合物包含一种 Chk2 抑制剂和一种抗疱疹病毒剂。在另一些实施方案中，本发明的组合物包括 Chk2 抑制剂和 ATM 抑制剂，以及可选的抗带状疱疹药剂。
• Compounds, compositions, and methods for treatment of diseases involving acidic or hypoxic diseased tissues
  申请人：Cybrexa 1, Inc.

  公开号：US10933069B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  Compounds for treatment of diseases having acidic or hypoxic diseased tissues and pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods for making and using the compounds and compositions.

  用于治疗具有酸性或缺氧病变组织的疾病的化合物和包含这些化合物的药物组合物，以及制造和使用这些化合物和组合物的方法。
• Non-membrane disruptive P53 activating stapled peptides
  申请人：AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH

  公开号：US11319344B2

  公开（公告）日：2022-05-03

  The present invention relates to non-membrane disruptive and p53 activating stapled peptides, as well as methods of treatment of cancer involving the use of these peptides. In one embodiment, the peptide comprises or consist of the amino acid sequence of TSFXaa1EY-WXaa3LLXaa2, where Xaa1 is (R)-2-(7′-octenyl)alanine or derivative thereof, or is (R)-2-(4′-pentenyl)alanine or derivative thereof; and Xaa2 and Xaa3 are independently any type of amino acid or modified amino acid. In another embodiment, the peptide comprising or consisting of the amino acid sequence of TSFXaa1EYW Xaa3LLXaa2ENXaa5, wherein Xaa1 and Xaa3 are any type of amino acid or modified amino acid; Xaa2 is S, or P, or (S)-2-(4′-pentenyl)alanine or a derivative of (S)-2-(4′-pentenyl)alanine; and wherein Xaa5 is F or Y.

  本发明涉及非膜破坏性和 p53 活化的钉状肽，以及使用这些肽治疗癌症的方法。在一个实施方案中，肽包括或由TSFXaa1EY-WXaa3LLXaa2的氨基酸序列组成，其中Xaa1是(R)-2-(7′-辛烯基)丙氨酸或其衍生物，或者是(R)-2-(4′-戊烯基)丙氨酸或其衍生物；Xaa2和Xaa3独立地是任何类型的氨基酸或修饰氨基酸。在另一个实施方案中，包括或由TSFXaa1EYW Xaa3LLXaa2ENXaa5的氨基酸序列组成的肽，其中Xaa1和Xaa3是任何类型的氨基酸或修饰氨基酸；Xaa2是S，或P，或(S)-2-(4′-戊烯基)丙氨酸或(S)-2-(4′-戊烯基)丙氨酸的衍生物；其中Xaa5是F或Y。
• PEPTIDES AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP2904000A1

  公开（公告）日：2015-08-12
• STAPLING eIF4E INTERACTING PEPTIDES
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP2976354A1

  公开（公告）日：2016-01-27