1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole | 1363375-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole
• 英文别名: 4-fluorophenyl-2-methyl-5-(4-methylsulphonylphenyl)-3-(2-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole；1-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-3-[2-[2-(oxan-2-yloxy)ethoxy]ethyl]pyrrole；1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-3-[2-[2-(oxan-2-yloxy)ethoxy]ethyl]pyrrole
• CAS: 1363375-70-5
• 化学式: C₂₇H₃₂FNO₅S
• 分子量: 501.619
• InChiKey: IKOXJPYJQKICCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(2-(1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrol-3-yl]acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 72.33h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e

文献信息

• 1,5-Diaryl-2-alkylpyrrole-3-Substituted Nitro Esters, Selective COX-2 Inhibitors and Nitric Oxide Donors
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20130165494A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  1,5-diaryl-2-alkylpyrrole-3-substituted nitro esters, of Formula (I) are provided. Such compounds are potent and selective COX-2 inhibitors which are able to release NO in concentrations that make it possible to counteract the side effects due to selective COX-2 inhibition, without giving rise to hypotensive effects. Formula (I) includes compounds wherein the groups R′ and R″ are: —H, —F, —Cl, —Br, —CH 3 , —CF 3 , —OCH 3 , —SCH 3 , R1 is methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl and the substituent in position −3 of the pyrrole ring is a chain, where the groups X, Y, Z, W and R2 are: X is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, Y is an oxygen atom or the group —NR 3 — and Z is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, or a [—CH(COOH)—] group, or a group —(NR 3 )—, W is an aliphatic chain substituted with one or two (—O—NO 2 ) groups, R2 is: —H, —OH, —OCH 3 , or —NHR 3 . R 3 is: —H, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , [—CH 2 (CH 3 ) 2 ]. R′″ is methylsulphonyl or sulphonamido. Pharmaceutical formulations and methods of making an using such formulations are also provided.

  提供的是1,5-二芳基-2-烷基吡咯-3-取代硝基酯，其分子式为(I)。这类化合物是强效且选择性的COX-2抑制剂，能够以在浓度上足以抵消由于选择性COX-2抑制引起的副作用的NO释放，而不会引起低血压效应。公式(I)包括的化合物中，基团R'和R"为：—H，—F，—Cl，—Br，—CH3，—CF3，—O ，—S ，R1为甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，甲氧甲基，且吡咯环上-3位的取代基为链状，其中X、Y、Z、W和R2分别为：X为羰基或—(CHR3)—基团，Y为氧原子或—NR3—基团，Z为羰基或—(CHR3)—基团，或[—CH(COOH)—]基团，或—(NR3)—基团，W为用一或两个(—O—NO2)基团取代的脂肪链，R2为：—H，—OH，—O ，或—NHR3。R3为：—H，— ，— ，[—CH2( )2]。R′″为甲基磺酰基或磺酰胺基。还提供了用于制备和使用此类化合物的药物配方和方法。
• Synthesis and biological evaluation of fluorinated 1,5-diarylpyrrole-3-alkoxyethyl ether derivatives as selective COX-2 inhibitors endowed with anti-inflammatory activity
  作者：Angela Di Capua、Claudia Sticozzi、Simone Brogi、Margherita Brindisi、Andrea Cappelli、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Giuseppe Valacchi、Gianluca Giorgi、Antonio Giordani、Giovanna Poce、Mariangela Biava、Maurizio Anzini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.12.044

  日期：2016.2

  ethers were previously synthesized and the potential anti-inflammatory and antinociceptive activities of these compounds were evaluated in vivo. The compounds displayed a very good activity against both carrageenan-induced hyperalgesia and oedema in the rat paw test. Therefore, in a very preliminary test, compounds (8a,b) showed antiproliferative activity in the HaCaT (aneuploid immortal keratinocyte from

  先前已合成了一系列取代的1,5-二芳基吡咯-3-烷氧基乙基醚，并在体内评估了这些化合物的潜在抗炎和镇痛活性。该化合物在鼠爪试验中对角叉菜胶诱导的痛觉过敏和浮肿均显示出非常好的活性。因此，在非常初步的测试中，化合物（8a，b）在HaCaT（来自成年人类皮肤的非整倍体永生角质形成细胞）细胞模型中显示出抗增殖活性。在此基础上，我们继续进行氟化衍生物（8c，d，9b - d和10b - d的合成）的研究。），目的是改善以前的活性化合物的药代动力学特性。氢原子被氟原子取代可能会由于立体电子效应而改变分子的构象偏好，并且氟原子也可能会产生代谢障碍，从而降低“首过效应”。化合物10b显示出显着的体内抗炎和抗伤害感受活性，此外，本文描述了其在人皮肤癌的体外模型中的抗增殖能力。
• 1,5-DIARYL-2-ALKYLPYRROLE-3-SUBSTITUTED NITRO ESTERS, SELECTIVE COX-2 INHIBITORS AND NITRIC OXIDE DONORS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP2614050B1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US9162979B2
  申请人：——

  公开号：US9162979B2

  公开（公告）日：2015-10-20