N-(3,5-dimethoxyphenylcarbamothioyl)benzamide | 722550-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-dimethoxyphenylcarbamothioyl)benzamide
• 英文别名: TM-2-88；N-[(3,5-dimethoxyphenyl)carbamothioyl]benzamide
• CAS: 722550-87-0
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 316.381
• InChiKey: DUJILLVASKDRCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-dimethoxyphenylcarbamothioyl)benzamide 在 劳森试剂 、 氨 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 N-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-methyl-4-phenyl-(2,4'-bithiazol)-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和合成新型 N-Aryl-2,4-联噻唑-2-胺 CYP1B1 选择性抑制剂克服 A549 细胞的紫杉醇耐药性

  摘要：

  作为一个有前途的癌症治疗靶点，CYP1B1 在紫杉醇耐药的 A549 细胞中过表达；然而，其在耐药性中的作用仍不清楚。生物信息学分析数据表明，CYP1B1与AKT/ERK1/2和粘着斑通路密切相关，从而在紫杉醇耐药和癌症迁移/侵袭中发挥重要作用。沿着类似的思路，AhR 激动剂 7,12-二甲基苯并[ a ]蒽 (DMBA) 增强了紫杉醇抗性并促进了可能源于 CYP1B1 上调的 A549 和 H460 细胞的迁移/侵袭。此外，还设计合成了 83 种新型N -芳基-2,4-联噻唑-2-胺 CYP1B1 选择性抑制剂，以验证 CYP1B1 在紫杉醇抗性 A549 细胞中的作用。令人印象深刻的是，最有效和最具选择性的一个，即77显着抑制 AKT/ERK1/2 和 FAK/SRC 通路，从而逆转紫杉醇抗性并抑制 A549/紫杉醇细胞的迁移和侵袭。总的来说，这项研究不仅展示了 CYP1B1 在紫杉醇

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01306
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 N-(3,5-dimethoxyphenylcarbamothioyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  高效选择性CYP1B1抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  CYP1B1 被认为是治疗癌症的有前途的目标。然而，由于 CYP1B1/1A1/1A2 活性位点之间的密切相似性，考虑到 CYP1A2 对药物代谢至关重要，而 CYP1A1 仅在特定恶性肿瘤中大量表达并参与药物代谢，因此发现兼具活性和选择性的 CYP1B1 抑制剂具有挑战性代谢。本研究通过结构修饰获得了一种高效选择性的CYP1B1抑制剂C9 ，其对CYP1B1的抑制活性为2.7 nM，对CYP1A1和1A2的选择性分别超过37037和7407倍。此外，C9有效恢复Taxol对A549/Taxol细胞的敏感性，抑制A549/Taxol细胞迁移。分子对接和分子动力学 (MD) 模拟表明，C9在与 CYP1B1 的结合中形成了必要的相互作用，并且可以保持相对稳定。总之，C9可以作为一种有效的选择性 CYP1B1 抑制剂进行进一步研究。

  DOI：

  10.1039/d2nj05691g

文献信息

• Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040138465A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention relates to a process for preparation of amino substituted benzothiazole derivatives of formula I 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; R 4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyloxy, halogen, or is a five or six membered non aromatic heterocyclyl group, unsubstituted or substituted by lower alkyl or an oxo-group, or is —NR 5 R 6 , wherein R 5 and R 5 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, —C(O)-lower alkyl, —(CH 2 ) n O-lower alkyl or benzyl, opionally substituted by lower alkyl, or is an five or six membered heteroaryl group; R 1 and R 2 or R 2 and R 3 may form together with the corresponding carbon atoms a ring containing —O—CH 2 —O— or —CH═CH—CH═CH—; R is hydrogen or —C(O)R′; R′ is a five or six membered non aromatic heterocyclyl group, five or six membered heteroaryl group or is aryl, which rings may be substituted by the groups, selected from lower alkyl, halogen-lower alkyl, lower alkoxy, cyano, nitro, —C(O)H, —C(O)OH or by pyrrolidin- 1 -yl-methyl; n is 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the cyclization is carried out by the treatment of a compound of formula 2 with sulphoxide/HBr/solvent to give the desired products of formula I for R is hydrogen (formula IA) or for R is —C(O)R′ (formula IB) 3

  本发明涉及一种制备式I1的氨基取代苯并噻唑衍生物的方法，其中R1、R2和R3分别独立地为氢、低烷基、低烷氧基或卤素；R4为氢、低烷基、低烷氧基、卤素，或为未取代或取代的五元或六元非芳香杂环基，取代基为低烷基或氧代基，或为—NR5R6，其中R5和R6独立地为氢、低烷基、—C（O）-低烷基、—（CH2）nO-低烷基或苄基，可选地取代为低烷基，或为五元或六元杂环芳基基团；R1和R2或R2和R3可与相应的碳原子一起形成含有—O—CH2—O—或—CH═CH—CH═CH—的环；R为氢或—C（O）R′；R′为五元或六元非芳香杂环基、五元或六元杂环芳基基团或为芳基，这些环可以被从低烷基、卤素-低烷基、低烷氧基、氰基、硝基、—C（O）H、—C（O）OH或吡咯烷-1-基甲基中选择的基取代；n为1至4；或其药学上可接受的盐，其中通过使用硫醇氧化物/HBr/溶剂处理式2的化合物进行环化反应，从而得到所需的式I的产物，其中R为氢（式Ia）或R为—C（O）R′（式Ib）3。
• Histone deacetylase activators: N-acetylthioureas serve as highly potent and isozyme selective activators for human histone deacetylase-8 on a fluorescent substrate
  作者：Raushan K. Singh、Tanmay Mandal、Narayanaganesh Balsubramanian、Tajae Viaene、Travis Leedahl、Nitesh Sule、Gregory Cook、D.K. Srivastava

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.080

  日期：2011.8

  We report, for the first time, that certain N-acetylthiourea derivatives serve as highly potent and isozyme selective activators for the recombinant form of human histone deacetylase-8 in the assay system containing Fluor-de-Lys as a fluorescent substrate. The experimental data reveals that such activating feature is manifested via decrease in the K-m value of the enzyme's substrate and increase in the catalytic turnover rate of the enzyme. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CYCLIZATION PROCESS FOR SUBSTITUTED BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1583752A2

  公开（公告）日：2005-10-12
• US7087761B2
  申请人：——

  公开号：US7087761B2

  公开（公告）日：2006-08-08
• [EN] CYCLIZATION PROCESS FOR SUBSTITUTED BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE CYCLISATION POUR DES DERIVES DE BENZOTHIAZOLE SUBSTITUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004060879A2

  公开（公告）日：2004-07-22

  The present invention relates to a process for preparation of amino substituted benzothiazole derivatives of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; R4 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyloxy, halogen, or is a five or six membered non aromatic heterocyclyl group, unsubstituted or substituted by lower alkyl or an oxo-group, or is -NR5R6 wherein R5 and R6 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, -C(O)-lower alkyl, -(CH2)nO-lower alkyl or benzyl, opionally substituted by lower alkyl, or is an five or six membered heteroaryl group; R1 and R2 or R2 and R3 may form together with the corresponding carbon atoms a ring containing -O-CH2-O- or -CH=CH-CH=CH-; R is hydrogen or -C(O)R'; R' is a five or six membered non aromatic heterocyclyl group, five or six membered heteroaryl group or is aryl, which rings may be substituted by the groups, selected from lower alkyl, halogen-lower alkyl, lower alkoxy, cyano, nitro, -C(O)H, -C(O)OH or by pyrrolidin-1-yl-methyl; n is 1 to 4; and to their pharmaceutically acceptable salts, wherein the cyclization is carried out by the treatment of a compound of formula with sulphoxide/HBr/solvent to give the desired products of formula (I) for R is hydrogen (formula IA) and for R is -C(O)R’ (formula IB).