(3,5-dimethoxyphenyl)thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,5-dimethoxyphenyl)thiourea
• 英文别名: 1-(3,5-dimethoxyphenyl)thiourea；(3,5-Dimethoxy-phenyl)-thiourea
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 212.272
• InChiKey: LLICXJNABHUHFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5-dimethoxyphenyl)thiourea 在 hydrazine hydrate 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 乙二醇 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 6,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3]benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并 [3,4-b] 苯并噻唑支架作为多功能烟酰胺模拟物允许不同 PARP 酶的纳摩尔抑制

  摘要：

  我们将 [1,2,4] 三唑并 [3,4- b ] 苯并噻唑 (TBT) 报告为一种新的抑制剂支架，它与烟酰胺在人类聚-和单-ADP-核糖基化酶的结合口袋中竞争。通过 TNKS2、PARP2、PARP14 和 PARP15 的类似物和共晶结构研究了结合模式。基于取代模式，我们能够将 3-氨基衍生物21 (OUL243) 和27 (OUL232) 鉴定为 nM 效价的单 ART PARP7、PARP10、PARP11、PARP12、PARP14 和 PARP15 抑制剂，其中27是迄今为止描述的最有效的 PARP10 抑制剂（IC 50为 7.8 nM）和第一个报道的 PARP12 抑制剂。相反，羟基衍生物16(OUL245) 抑制对 PARP2 具有选择性的多 ART。支架不具有固有的细胞毒性，抑制剂可以进入细胞并与靶蛋白结合。这与有利的 ADME 特性一起，证明了 TBT 支架在未来针对

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01460
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯基异硫氰酸酯 在 Ammonium hydroxide 作用下， 生成 (3,5-dimethoxyphenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗增殖活性的微管蛋白抑制剂N，4-二芳基-1,3-噻唑-2-胺的合成和生物评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列含有三个带有氨基接头的芳香环的N，4-二芳基-1,3-噻唑-2-胺，作为微管蛋白抑制剂，并评估了它们在三种人类癌细胞系中的抗增殖活性。大多数目标化合物均显示出适度的抗增殖活性，N-（2,4-二甲氧基苯基）-4-（4-甲氧基苯基）-1,3-噻唑-2-胺（10s）被确定为最有效的化合物。微管蛋白聚合和免疫染色实验表明，10s以类似于CA-4的方式有效抑制微管蛋白聚合并破坏微管蛋白微管动力学。此外，10s以浓度和时间依赖性方式有效地诱导了SGC-7901细胞周期阻滞在G2 / M期。分子对接结果表明10s可以结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0174006
• 作为试剂：
  描述：

  N-[(3,5-Dimethoxyphenyl)carbamothioyl]-4-fluorobenzamide 、 盐酸 在 对氟苯甲酸 、 (3,5-dimethoxyphenyl)thiourea 、 乙醇 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 0.25h， 以to give white prisms in 75% yield的产率得到(3,5-dimethoxyphenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTICANCER AGENTS

  摘要：

  本发明涉及具有抗癌活性的杂环化合物、含有这种化合物的制药组合物、使用这种化合物和组合物治疗哺乳动物疾病和病症的方法以及它们的制造方法。

  公开号：

  US20090048301A1

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of 1,2,4-triazoles as a novel class of potent tubulin polymerization inhibitors
  作者：Xiaohu Ouyang、Xiaoling Chen、Evgueni L. Piatnitski、Alexander S. Kiselyov、Hai-Ying He、Yunyu Mao、Vatee Pattaropong、Yang Yu、Ki H. Kim、John Kincaid、Leon Smith、Wai C. Wong、Sui Ping Lee、Daniel L. Milligan、Asra Malikzay、James Fleming、Jason Gerlak、Dhanvanthri Deevi、Jacqueline F. Doody、Hui-Hsien Chiang、Sheetal N. Patel、Ying Wang、Robin L. Rolser、Paul Kussie、Marc Labelle、M. Carolina Tuma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.056

  日期：2005.12

  triazole-containing chemical series was shown to inhibit tubulin polymerization and cause cell cycle arrest in A431 cancer cells with EC(50) values in the single digit nanomolar range. Binding experiments demonstrated that representative active compounds of this class compete with colchicine for its binding site on tubulin. The syntheses and structure-activity relationship studies for the triazole derivatives

  一种新型的含有三唑的化学系列显示抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞在EC（50）值在一位数纳摩尔范围内的A431癌细胞。结合实验表明，这类代表性的活性化合物与秋水仙碱竞争其在微管蛋白上的结合位点。本文描述了三唑衍生物的合成和结构-活性关系研究。
• 4-Pyridylanilinothiazoles That Selectively Target von Hippel−Lindau Deficient Renal Cell Carcinoma Cells by Inducing Autophagic Cell Death
  作者：Michael P. Hay、Sandra Turcotte、Jack U. Flanagan、Muriel Bonnet、Denise A. Chan、Patrick D. Sutphin、Phuong Nguyen、Amato J. Giaccia、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm901457w

  日期：2010.1.28

  recently identified a 4-pyridyl-2-anilinothiazole (PAT) with selective cytotoxicity against VHL-deficient renal cells mediated by induction of autophagy and increased acidification of autolysosomes. We report exploration of structure−activity relationships (SAR) around this PAT lead. Analogues with substituents on each of the three rings, and various linkers between rings, were synthesized and tested in

  肾细胞癌 (RCC) 对预后不良的晚期 RCC 的标准治疗无效；因此，晚期 RCC 的治疗代表了未满足的临床需求。von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因在大多数 RCC 中发生突变或失活。我们最近发现了一种 4-pyridyl-2-anilinothiazole (PAT)，它对 VHL 缺陷的肾细胞具有选择性的细胞毒性，这种毒性是通过诱导自噬和增加自溶酶体的酸化来介导的。我们报告了围绕此 PAT 导联的构效关系 (SAR) 的探索。使用成对的 RCC4 细胞系合成并在体外测试三个环中每个环上具有取代基的类似物以及环之间的各种接头。描述不同化学特征对效力的相对空间贡献的等高线图说明了一个区域，与吡啶环相邻，具有进一步发展的潜力。探索这个域的例子验证了这种方法，并可能为开发这种新的化学型作为 RCC 治疗的靶向方法提供机会。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE IN CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2009114552A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Provided herein are novel heteroaryl compounds, compositions comprising the compounds, and methods of treatment or prevention comprising administration of the compounds. The compounds are effective in the targeting of cells defective in the von Hippel-Lindau gene and in inducing autophagic cell death. The methods are directed to treating or preventing diseases such as cancer, and in particular cancers resulting from von Hippel-Lindau disease. The compounds of the invention may be administered in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了新颖的杂环芳基化合物，包含这些化合物的组合物，以及包括给予这些化合物的治疗或预防方法。这些化合物在靶向冯·希普尔-林道（von Hippel-Lindau）基因缺陷细胞和诱导自噬性细胞死亡方面具有有效性。这些方法旨在治疗或预防癌症等疾病，特别是由冯·希普尔-林道疾病引起的癌症。本发明的化合物可以与另一种治疗剂联合给药。
• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Phenylimino-5((5-phenylfuran-2-yl)methylene)thiazolidin-4-ones as IKK2 Inhibitors
  作者：Hee Sook Kim、Min Jae Shin、Byungho Lee、Kwang-Seok Oh、Hyunah Choo、Ae Nim Pae、Eun Joo Roh、Ghilsoo Nam

  DOI：10.1002/bkcs.10528

  日期：2015.11

  compounds with inhibitory action against the IKK2 enzyme using in silico methods. Based on the virtual hit of compounds 1 and 2, a novel series of 2‐phenylimino‐5((5‐phenylfuran‐2‐yl)methylene)thiazolidin‐4‐one derivatives was designed, synthesized, and evaluated for IKK2 inhibitory activity. Among the synthesized derivatives, compounds 17f and 19f showed good IKK2 inhibitory potency, which have 4‐carboxaminophenyl

  为了寻找治疗炎症性疾病的新分子，我们使用计算机方法鉴定了几种具有抑制IKK2酶抑制作用的化合物。基于化合物1和2的虚拟命中，设计，合成并评估了一系列新的2-苯基亚氨基-5（（5-苯基呋喃-2-基）亚甲基）噻唑烷-4-酮衍生物，并对其IKK2抑制活性进行了评估。在合成衍生物中，化合物17f和19f表现出良好的IKK2抑制潜能，在2-呋喃环上具有4-羧氨基苯基，在核心结构的2-位具有苯基亚氨基部分上的甲氧基。最有效的化合物是2-（2,4-二甲氧基苯基）亚氨基-5（（（5（4-羧氨基苯基）呋喃-2-基）亚甲基）噻唑烷-1-4-1（19f，IC 50 = 0.94μM）两种虚拟命中化合物对IKK2的协同作用。我们还鉴定了对白介素（IL）-17，CCK-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）具有抑制活性的化合物，它们是NF-κB依赖的促炎细胞因子介体。
• Heterocyclic compounds and their use as anticancer agents
  申请人：Chen Xiaoling

  公开号：US20090318438A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention relates to heterocyclic compounds that have anticancer activity, and pharmaceutical compositions that contain such compounds, methods of treating diseases and conditions in mammals using such compounds and composition and methods for their manufacture.

  本发明涉及具有抗癌活性的杂环化合物，以及包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物和组合物治疗哺乳动物的疾病和病症的方法以及它们的制造方法。