2-methyl-3-(2-nitrophenyl)quinazolin-4(3H)-one | 1788-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-methyl-3-(2-nitrophenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-<2-Nitro-phenyl>-2-methyl-chinazolon-(4)；2-methyl-3-(2-nitro-phenyl)-3H-quinazolin-4-one；2-Methyl-3-(2-nitro-phenyl)-3H-chinazolin-4-on；2-methyl-3-(2-nitrophenyl)quinazolin-4-one
• CAS: 1788-94-9
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃O₃
• 分子量: 281.271
• InChiKey: HJMTVXOVYRQCTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-3-(2-nitrophenyl)quinazolin-4(3H)-one 、 4-氰基苯甲醛 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以7%的产率得到(E)-2-(4-cyanostyryl)-3-(2-nitrophenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 2-methyl-3-(2-nitrophenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153

文献信息

• Exploration of the Structural Space in 4(3<i>H</i>)-Quinazolinone Antibacterials
  作者：Yuanyuan Qian、Giuseppe Allegretta、Jeshina Janardhanan、Zhihong Peng、Kiran V. Mahasenan、Elena Lastochkin、Melissa Malia N. Gozun、Sara Tejera、Valerie A. Schroeder、William R. Wolter、Rhona Feltzer、Shahriar Mobashery、Mayland Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00153

  日期：2020.5.28

  the syntheses of 79 derivatives of the 4(3H)-quinazolinones and their structure-activity relationship (SAR) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Twenty one analogs were further evaluated in in vitro assays. Subsequent investigation of the pharmacokinetic properties singled out compound 73 ((E)-3-(5-carboxy-2-fluorophenyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one) for further study

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。