6,6′,6"-nitrolotris(methylene)trinicotinic acid | 1415506-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6,6′,6"-nitrolotris(methylene)trinicotinic acid
• 英文别名: 6,6',6''-nitrilotris(methylene)trinicotinic acid；6-[[Bis[(5-carboxypyridin-2-yl)methyl]amino]methyl]pyridine-3-carboxylic acid；6-[[bis[(5-carboxypyridin-2-yl)methyl]amino]methyl]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1415506-23-8
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₆
• 分子量: 422.397
• InChiKey: LYOIELPWZQQIFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6′,6"-nitrolotris(methylene)trinicotinic acid 、 (S)-(+)-(2,2-二甲基-[1,3]-二氧戊环-4-基)-甲胺 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以49%的产率得到6,6',6''-nitrilotris(methylene)tris(N-(((S)-2,2-dimethyl-1-dioxolan-4-yl)methyl)nicotinamide)
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，用于治疗和/或预防人类或非人哺乳动物体内的细菌感染，所述方法包括将该化合物与β-内酰胺类抗生素（可以同时、分开或顺序地）结合给药，其中所述化合物具有一般式I：（I）（其中：Q是一个亲脂性、选择性结合Zn2+离子的基团，包括至少一个，最好是两个或更多（例如2、3或4个），可选择地取代的不饱和杂环环，例如5或6元杂环环（这些环最好包括至少一个从N、S和O中选择的杂原子，最好是N）；其中任何可选择的取代基可以选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个L，可以相同也可以不同，是一个共价键或一个连接基；每个W，可以相同也可以不同，是一个非肽性亲水基团，包括一个或多个羟基；x是1到3之间的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药。

  公开号：

  WO2018033719A1
• 作为产物：
  描述：

  tris(5-methoxycarbonyl-2-pyridylmethyl)amine 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到6,6′,6"-nitrolotris(methylene)trinicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  钴（III）分子伴侣配合物在低氧和酸性肿瘤环境中的双重靶向

  摘要：

  在肿瘤微环境中选择性积聚和活化的前药的合理设计是使抗癌药物的毒性最小化的最有希望的策略之一。对前药电荷的操纵代表了将前药选择性地递送至酸性肿瘤微环境的潜在机制。在这里，我们介绍使用钴（III）伴侣分子靶向低氧区域的荧光香豆素，以及带电配体的pH选择性。在生理相关的pH范围内，复合物的质子化或去质子化导致荧光团在结肠癌细胞中的pH依赖性积累。此外，在球状实体瘤模型中，阴离子络合物在酸性/低氧区域表现出荧光团的优先释放。

  DOI：

  10.1021/jm3014713

文献信息

• Hypoxia-Responsive Cobalt Complexes in Tumor Spheroids: Laser Ablation Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry and Magnetic Resonance Imaging Studies
  作者：Edward S. O’Neill、Amandeep Kaur、David P. Bishop、Dmitry Shishmarev、Philip W. Kuchel、Stuart M. Grieve、Gemma A. Figtree、Anna K. Renfrew、Paul D. Bonnitcha、Elizabeth J. New

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.7b01368

  日期：2017.8.21

  monitoring bioreduction to Co(II) such as X-ray absorption near-edge structure and extended X-ray absorption fine structure provide limited information on speciation and require synchrotron radiation sources. Here, we present magnetic resonance imaging (MRI) as an accessible and powerful technique to monitor bioreduction by treating the cobalt complex as an MRI contrast agent and monitoring the change

  由于独特的肿瘤微环境以促进细胞休眠的缺氧区域为特征，致密肿瘤对常规化学疗法具有抗性。响应于这种低氧环境而被激活的生物还原药物是一种有吸引力的治疗策略，在常氧健康组织中预期具有较低的有害副作用。钴生物还原前药在低氧细胞减少后选择性释放有毒有效载荷，已显示出作为抗癌剂的巨大希望。但是，必须更好地理解肿瘤微环境中的生物还原反应，因为目前用于监测对Co（II）的生物还原的技术，例如X射线吸收近边缘结构和扩展的X射线吸收精细结构，提供了有关物种形成的有限信息，因此需要同步辐射源。这里，我们目前将磁共振成像（MRI）作为一种可访问的强大技术来监测生物还原，方法是将钴配合物作为MRI造影剂处理，并监测由反磁性Co（III）还原为顺磁性Co（II）引起的水信号变化。通过激光消融电感耦合等离子体质谱法（LA-ICP-MS）和MRI研究了在具有不同电荷的三（2-吡啶基甲基）胺配体支架上构建的钴前药在3D肿瘤球体模型中的分布和活性。另外，顺磁性
• Compounds
  申请人：UNIVERSITETET I OSLO

  公开号：US10961223B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明提供了用于治疗和/或预防人类或非人类哺乳动物细菌感染的方法的化合物，所述方法包括将所述化合物与β-内酰胺类抗生素（同时、分别或依次）联合给药，其中所述化合物具有通式I： (I) (其中：Q 是对 Zn2+ 离子有选择性的亲脂性锌螯合基团，它包括至少一个，最好是两个或更多 （例如 2、3 或 4 个）任选取代的不饱和杂环，例如5或6元杂环（此类环最好包括至少一个选自N、S和O的杂原子，最好是N）；其中任选取代基可选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个 L（可以相同或不同）是共价键或连接体；每个 W（可以相同或不同）是非肽亲水基团，包括一个或多个羟基；以及 x 是 1 至 3 的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或原药。
• Examining the Scope and Thermodynamics of Assembly in Nesting Complexes Comprising Molecular Baskets and TPA Ligands
  作者：Lei Zhiquan、Shane M. Polen、Christopher M. Hadad、T. V. RajanBabu、Jovica D. Badjić

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02391

  日期：2017.9.15

  Molecular baskets capture various tris(2-pyridylmethyl)amine ligands, with and without zinc(II) cation, to form nesting complexes. The results of our computational (MD) and experimental (H-1 NMR/ITC) studies suggest that the assembly is driven by the hydrophobic effect with the charge of complementary molecular components playing an important role in the formation of nesting complexes. In brief, the complexation only takes place when the basket and the ligand carry either oppositely charged or noncharged groups.
• COMPOUNDS
  申请人：Universitetet I Oslo

  公开号：EP3497095A1

  公开（公告）日：2019-06-19
• ZINC CHELATING COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION
  申请人：Universitetet I Oslo

  公开号：EP3497095B1

  公开（公告）日：2021-07-14