CERDULATINIB盐酸盐 | 1369761-01-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: CERDULATINIB盐酸盐
• 中文别名: CERDULATINIB 盐酸盐
• 英文名称: cerdulatinib hydrochloride
• 英文别名: 4-(cyclopropylamino)-2-[4-(4-ethylsulfonylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1369761-01-2
• 化学式: C₂₀H₂₇N₇O₃S*ClH
• 分子量: 482.006
• InChiKey: IYULGYKOHUAYCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:20.0(最大浓度 mg/mL);41.49(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Cerdulatinib（PRT-062070, PRT2070）盐酸盐是一种具有口服活性的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2以及Syk的IC50分别为12 nM/6 nM/8 nM/0.5 nM 和32 nM。此外，Cerdulatinib还能够抑制其他19种激酶，其中IC50均低于200 nM。

靶点

Target	Value
TYK2 (Cell-free assay)	0.5 nM
MST1 (Cell-free assay)	4 nM
ARK5 (Cell-free assay)	4 nM
MLK1 (Cell-free assay)	5 nM
Fms (Cell-free assay)	5 nM

体外研究

Cerdulatinib在正常供体的人全血中通过对SYK和JAK的双重抑制，影响BCR介导的B细胞活化。作为双SYK/JAK抑制剂，Cerdulatinib显著降低一部分NHL细胞系的细胞活性，并诱导具有BCR信号的NHL细胞系凋亡。

体内研究

在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，Cerdulatinib（5 mg/kg p.o.）显著改善滑膜的炎症浸润和关节软骨的完整性。此外，Cerdulatinib还会阻断小鼠体内BCR诱导的B细胞活化和脾肿大。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  赛度替尼 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 CERDULATINIB盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2019213606A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019213606A5

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CERDULATINIB<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CERDULATINIB
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2019213545A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present disclosure provides processes for the preparation of cerdulatinib, which is of formula (I): Formula (I) or a salt thereof. The disclosure also provides intermediates and processes for the preparation of the intermediates useful in the preparation of cerdulatinib or a salt thereof.

  本公开提供了制备cerdulatinib的方法，其化学式为(I)：化学式(I)或其盐。本公开还提供了中间体以及用于制备cerdulatinib或其盐的中间体的制备方法。
• WO2019213606A5
  申请人：——

  公开号：WO2019213606A5

  公开（公告）日：2022-05-12