4-N-(4-fluorophenyl)amino-5-phenyl-7-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-erythro-furanosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 186457-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-N-(4-fluorophenyl)amino-5-phenyl-7-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-erythro-furanosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-N-(4-fluorophenyl)amino-5-phenyl-7-(2,3-O-(methylethylidene)-β-D-erythrofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-[(3aR,4R,6aR)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-N-(4-fluorophenyl)-5-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 186457-04-5
• 化学式: C₂₅H₂₃FN₄O₃
• 分子量: 446.481
• InChiKey: OXMLUKAMMOKRJK-ZILOHOTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-(4-fluorophenyl)amino-5-phenyl-7-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-erythro-furanosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到GP 3966
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。5.二芳基-赤型-呋喃基糖基tubercidin类似物的合成，酶抑制和镇痛活性。

  摘要：

  腺苷是一种内源性神经调节剂，当在中枢和周围神经系统中产生时，具有抗惊厥，抗炎和镇痛作用。然而，剂量限制的心血管副作用困扰着使用腺苷受体激动剂的努力。作为替代方案，我们探索了腺苷激酶抑制剂（AKIs）作为潜在的抗癫痫药的用途，并证明了在没有明显的心血管副作用的情况下腺苷受体介导的治疗作用。这些活性与以部位和事件特异性方式抑制AK导致的细胞外腺苷浓度升高有关。几种基于结核菌素的AKI，包括核糖和呋喃呋喃糖基结核病类似物，以及新近发现的赤呋喃呋喃糖基结核病类似物，旨在预防5' 在大鼠福尔马林爪模型中测试了-O-磷酸化作用和相关的毒性。在此描述的是赤型-呋喃糖基tubercidin类似物的合成，酶抑制结构-活性关系（SAR），以及各种类型的AKI的镇痛活性。还报道了AKI铅19d（GP3966）的表征，这是一种口服生物利用化合物（狗中F％= 60％），具有广谱镇痛活性（ED50 <或= 4 mg /

  DOI：

  10.1021/jm0503650
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-亚异丙基赤藓糖 在 氢氧化钾 、 草酰氯 、 tris[2-(3-methoxyethoxy)ethyl]amine 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-N-(4-fluorophenyl)amino-5-phenyl-7-(2',3'-O-isopropylidene-β-D-erythro-furanosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。5.二芳基-赤型-呋喃基糖基tubercidin类似物的合成，酶抑制和镇痛活性。

  摘要：

  腺苷是一种内源性神经调节剂，当在中枢和周围神经系统中产生时，具有抗惊厥，抗炎和镇痛作用。然而，剂量限制的心血管副作用困扰着使用腺苷受体激动剂的努力。作为替代方案，我们探索了腺苷激酶抑制剂（AKIs）作为潜在的抗癫痫药的用途，并证明了在没有明显的心血管副作用的情况下腺苷受体介导的治疗作用。这些活性与以部位和事件特异性方式抑制AK导致的细胞外腺苷浓度升高有关。几种基于结核菌素的AKI，包括核糖和呋喃呋喃糖基结核病类似物，以及新近发现的赤呋喃呋喃糖基结核病类似物，旨在预防5' 在大鼠福尔马林爪模型中测试了-O-磷酸化作用和相关的毒性。在此描述的是赤型-呋喃糖基tubercidin类似物的合成，酶抑制结构-活性关系（SAR），以及各种类型的AKI的镇痛活性。还报道了AKI铅19d（GP3966）的表征，这是一种口服生物利用化合物（狗中F％= 60％），具有广谱镇痛活性（ED50 <或= 4 mg /

  DOI：

  10.1021/jm0503650

文献信息

• C-4' modified adenosine kinase inhibitors
  申请人：Metabasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US05763596A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  This invention relates to adenosine kinase inhibitors and to nucleoside analogs, C-4' modified pyrrolo\x9b2,3-d!pyrimidine and pyrazolo\x9b3,4-d!pyrimidine nucleoside analogs having activity as adenosine kinase inhibitors. The invention relates to nucleoside analogs of this kind, having zero substitutions or two substitutions at the C-4' position of the furanose (sugar) moiety. The invention also relates to the preparation and use of these adenosine kinase inhibitors in the treatment of cardiovascular, and cerebrovascular diseases, inflammation and other diseases which can be regulated by increasing the local concentration of adenosine.

  这项发明涉及腺苷激酶抑制剂和核苷类似物，即C-4'修饰的吡咯[2,3-d]嘧啶和吡唑[3,4-d]嘧啶核苷类似物，具有作为腺苷激酶抑制剂的活性。该发明涉及这种类型的核苷类似物，在呋喃糖（糖）基团的C-4'位置具有零个或两个取代基。该发明还涉及这些腺苷激酶抑制剂的制备和用途，用于治疗心血管和脑血管疾病、炎症以及其他可以通过增加腺苷局部浓度来调节的疾病。
• C-4' MODIFIED ADENOSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Gensia Sicor Inc.

  公开号：EP0832091B1

  公开（公告）日：2004-01-14
• Adenosine Kinase Inhibitors. 5. Synthesis, Enzyme Inhibition, and Analgesic Activity of Diaryl-<i>erythro</i>-furanosyltubercidin Analogues
  作者：Serge H. Boyer、Bheemarao G. Ugarkar、Joel Solbach、Joseph Kopcho、Michael C. Matelich、Kristin Ollis、Jorge E. Gomez-Galeno、Rohan Mendonca、Megumi Tsuchiya、Atsushi Nagahisa、Masami Nakane、James B. Wiesner、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm0503650

  日期：2005.10.1

  lyxo-furanosyltubercidin analogues as well as the newly discovered erythro-furanosyltubercidin analogues, designed to prevent 5'-O-phosphorylation and associated toxicities, were tested for their analgesic activity in the rat formalin paw model. Described herein are the synthesis, enzyme inhibition structure-activity relationships (SARs) of erythro-furanosyltubercidin analogues, and SARs of analgesic activity of various

  腺苷是一种内源性神经调节剂，当在中枢和周围神经系统中产生时，具有抗惊厥，抗炎和镇痛作用。然而，剂量限制的心血管副作用困扰着使用腺苷受体激动剂的努力。作为替代方案，我们探索了腺苷激酶抑制剂（AKIs）作为潜在的抗癫痫药的用途，并证明了在没有明显的心血管副作用的情况下腺苷受体介导的治疗作用。这些活性与以部位和事件特异性方式抑制AK导致的细胞外腺苷浓度升高有关。几种基于结核菌素的AKI，包括核糖和呋喃呋喃糖基结核病类似物，以及新近发现的赤呋喃呋喃糖基结核病类似物，旨在预防5' 在大鼠福尔马林爪模型中测试了-O-磷酸化作用和相关的毒性。在此描述的是赤型-呋喃糖基tubercidin类似物的合成，酶抑制结构-活性关系（SAR），以及各种类型的AKI的镇痛活性。还报道了AKI铅19d（GP3966）的表征，这是一种口服生物利用化合物（狗中F％= 60％），具有广谱镇痛活性（ED50 <或= 4 mg /