methyl 5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate | 1453197-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: methyl 5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-[(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate；methyl 5-[(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 1453197-94-8
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₃S
• 分子量: 304.329
• InChiKey: BSNXUFLUKUVKAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-diethyl 2-(5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamido)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为人隐孢子虫胸苷酸合酶抑制剂

  摘要：

  隐孢子虫病是一种由原生动物人隐孢子虫引起的胃肠道疾病，在免疫功能低下的个体中通常是致命的。几乎没有临床数据表明硝唑尼特和巴龙霉素的现有治疗对免疫功能低下的个体有效。1, 2 胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是叶酸生物合成途径中的必需酶，并且已被确定为药物靶点在癌症和疟疾中。一系列新的经典抗叶酸剂，2-氨基-4-氧代-5-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶已被评估为人隐孢子虫胸苷酸合酶（ChTS）抑制剂。与最有效的化合物复合的晶体结构，具有硫桥的 2'-氯苯基，K i为 8.83 ± 0.67 nM，讨论了几种范德华力、疏水性和氢键与蛋白质残基和底物的相互作用类似物 5-氟脱氧尿苷单磷酸酯。在这些相互作用中，与非保守残基（A287 和 S290）的两种相互作用提供了开发Ch TS 特异性抑制剂的机会。化合物6作为类似物设计的先导化合物，其晶体结构为Ch TS 特异性抑制剂的设计提供了线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.037
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 5-(3-oxopropyl)thiophene-2-carboxylate 在 盐酸 、 5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧杂环己烷 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 methyl 5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为人隐孢子虫胸苷酸合酶抑制剂

  摘要：

  隐孢子虫病是一种由原生动物人隐孢子虫引起的胃肠道疾病，在免疫功能低下的个体中通常是致命的。几乎没有临床数据表明硝唑尼特和巴龙霉素的现有治疗对免疫功能低下的个体有效。1, 2 胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是叶酸生物合成途径中的必需酶，并且已被确定为药物靶点在癌症和疟疾中。一系列新的经典抗叶酸剂，2-氨基-4-氧代-5-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶已被评估为人隐孢子虫胸苷酸合酶（ChTS）抑制剂。与最有效的化合物复合的晶体结构，具有硫桥的 2'-氯苯基，K i为 8.83 ± 0.67 nM，讨论了几种范德华力、疏水性和氢键与蛋白质残基和底物的相互作用类似物 5-氟脱氧尿苷单磷酸酯。在这些相互作用中，与非保守残基（A287 和 S290）的两种相互作用提供了开发Ch TS 特异性抑制剂的机会。化合物6作为类似物设计的先导化合物，其晶体结构为Ch TS 特异性抑制剂的设计提供了线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.037