2-amino-6-(2-phenylethyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one | 364387-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-(2-phenylethyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-Amino-6-phenethyl-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；2-amino-6-(2-phenylethyl)-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 364387-42-8
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: RQICCFDBNYNJBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-(2-phenylethyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 以33%的产率得到4-chloro-6-(2-phenylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为多受体酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 (RTK) 直接和间接参与肿瘤生长和转移，使其成为抗癌治疗的理想靶点。最近已经证明了从抑制单个 RTK 到抑制多个 RTK 的范式转变。我们设计并合成了 8 种 N(4)-苯基取代-6-(2-苯基乙基取代)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺作为我们之前发布的 RTK 抑制剂的同系系列。我们推断侧链灵活性的增加（决定效力和选择性）将改善 RTK 抑制的范围。这些化合物是使用双亲电环化合成的，以提供取代的吡咯并 [2,3-d] 嘧啶，然后氯化并在 4 位用各种苯胺取代。Gangjee 等人 (1) 先前报道了该系列的另外五种化合物，它们仅具有针对 IGFR 的活性。本研究首次报道了它们的合成、表征和针对各种其他 RTK 的生物活性。在全细胞试验中的生物学评估表明，几种类似物对上皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子受体-1 (VEGFR-1)、血小板衍生生长因子受体-β

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.04.019
• 作为产物：
  描述：

  6-iodo-4(3H)-oxo-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 、 5% Pd on active carbon ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 116.0h， 生成 2-amino-6-(2-phenylethyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶可能是胸苷酸合酶的抑制剂†

  摘要：

  当用作抗肿瘤剂时，胸苷酸合酶的经典抗叶酸抑制剂通常具有许多潜在的缺点。这些包括由于细胞吸收所需的主动转运系统的改变而导致的吸收受损，以及通过对谷胱甘肽合成酶负责的长效非流出型聚谷氨酸酯的形成，这对正常细胞具有毒性。为了克服经典的胸苷酸合酶抑制剂的一些缺点，人们对非经典抑制剂的合成和评估有了相当大的兴趣，这些抑制剂可以通过被动扩散进入细胞，而不是草氨酸谷氨酸合成酶的底物。一系列八个非经典的6-取代的2-氨基-4-氧代-吡咯烷[2,3- d]嘧啶2a-2h被设计为胸苷酸合酶的潜在抑制剂。目标化合物2a-2h的合成是通过在5的6位上进行区域选择性碘化，钯催化与适当的苯乙炔的偶联，还原C8-C9三键，然后进行皂化来实现的。初步生物学结果表明，在测试浓度下，目标化合物均未显示出对大肠杆菌，干酪乳杆菌，大鼠或人胸苷酸合酶的胸苷酸合酶的抑制活性。目标化合物均未显示对大肠杆菌，干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶具有抑制活性，大鼠或人在3

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390433

文献信息

• Ricin inhibitors and methods for use thereof
  申请人：Research Development Foundation

  公开号：US06562969B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  Ricin A-chain is an N-glycosidase that attacks ribosomal RNA at a highly conserved adenine residue. Crystallographic studies show that not only adenine and formycin, but also pterin-based rings can bind in the ricin active site. For a better understanding of the recognition mode between ricin, and adenine-like rings, the interaction energies and geometries were calculated for a number of complexes. Shiga toxin, a compound essentially identical to the protein originally isolated from Shigella dysenteniae, has an active protein chain that is a homologue of the ricin active chain, and catalyzes the same depurination reaction. The present invention is drawn to identifying inhibitors of ricin and Shiga toxin, using methods molecular mechanics and ab initio methods and using the identified inhibitors as antidotes to ricin or Shiga toxin, or to facilitate immunotoxin treatment by controlling non-specific cytotoxicity.

  Ricin A-chain是一种N-糖基酶，它攻击高度保守的腺嘌呤残基的核糖体RNA。晶体学研究表明，不仅腺嘌呤和福尔马霉素，而且基于黄素的环也可以结合在ricin活性位点上。为了更好地理解ricin和类腺嘌呤环之间的识别模式，计算了许多复合物的相互作用能和几何结构。 Shiga毒素是一种化合物，其活性蛋白链与最初从志贺氏菌分离出的蛋白质基本相同，它催化相同的去嘌呤反应。本发明旨在利用分子力学和从头算方法识别ricin和Shiga毒素的抑制剂，并使用识别的抑制剂作为ricin或Shiga毒素的解毒剂，或通过控制非特异性细胞毒性来促进免疫毒素治疗。
• US6562969B1
  申请人：——

  公开号：US6562969B1

  公开（公告）日：2003-05-13
• [EN] RICIN INHIBITORS AND METHODS FOR USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RICINE ET PROCEDES D'UTILISATION DE CES INHIBITEURS
  申请人：RES DEV FOUNDATION

  公开号：WO2001073438A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  Ricin A-chain is an N-glycosidase that attacks ribosomal RNA at a highly conserved adenine residue. Crystallographic studies show that not only adenine and formycin, but also pterin-based rings can bind in the ricin active site. For a better understanding of the recognition mode between ricin, and adenine-like rings, the interaction energies and geometries were calculated for a number of complexes. Shiga toxin, a compound essentially identical to the protein originally isolated from Shigella dysenteriae, has an active protein chain that is a homologue of the ricin active chain, and catalyzes the same depurination reaction. The present invention is drawn to identifying inhibitors of ricin and Shiga toxin, using methods molecular mechanics and ab initio methods and using the identified inhibitors as antidotes to ricin or Shiga toxin, or to facilitate immunotoxin treatment by controlling non-specific cytotoxicity.
• 2-amino-4-oxo-6-substituted-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pynmidines as potential inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Aleem Gangjee、Jianming Yu、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570390433

  日期：2002.7

  in the synthesis and evaluation of nonclassical inhibitors, which could enter cells via passive diffusion and are not substrates for folypolyglutamate synthetase. A series of eight nonclassical 6-substituted 2-amino-4-oxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines 2a-2h were designed as potential inhibitors of thymidylate synthase. The synthesis of the target compounds 2a-2h was achieved via regioselective iodination

  当用作抗肿瘤剂时，胸苷酸合酶的经典抗叶酸抑制剂通常具有许多潜在的缺点。这些包括由于细胞吸收所需的主动转运系统的改变而导致的吸收受损，以及通过对谷胱甘肽合成酶负责的长效非流出型聚谷氨酸酯的形成，这对正常细胞具有毒性。为了克服经典的胸苷酸合酶抑制剂的一些缺点，人们对非经典抑制剂的合成和评估有了相当大的兴趣，这些抑制剂可以通过被动扩散进入细胞，而不是草氨酸谷氨酸合成酶的底物。一系列八个非经典的6-取代的2-氨基-4-氧代-吡咯烷[2,3- d]嘧啶2a-2h被设计为胸苷酸合酶的潜在抑制剂。目标化合物2a-2h的合成是通过在5的6位上进行区域选择性碘化，钯催化与适当的苯乙炔的偶联，还原C8-C9三键，然后进行皂化来实现的。初步生物学结果表明，在测试浓度下，目标化合物均未显示出对大肠杆菌，干酪乳杆菌，大鼠或人胸苷酸合酶的胸苷酸合酶的抑制活性。目标化合物均未显示对大肠杆菌，干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶具有抑制活性，大鼠或人在3
• Design, synthesis and biological evaluation of substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as multiple receptor tyrosine kinase inhibitors and antiangiogenic agents
  作者：Aleem Gangjee、Ojas A. Namjoshi、Jianming Yu、Michael A. Ihnat、Jessica E. Thorpe、Linda A. Warnke

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.019

  日期：2008.5

  improve the spectrum of RTK inhibition. These compounds were synthesized using a bis-electrophilic cyclization to afford substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines followed by chlorination and substitution at the 4-position with various anilines. Five additional compounds of this series were previously reported by Gangjee et al.(1) with activities against IGFR only. Their synthesis, characterization and biological

  受体酪氨酸激酶 (RTK) 直接和间接参与肿瘤生长和转移，使其成为抗癌治疗的理想靶点。最近已经证明了从抑制单个 RTK 到抑制多个 RTK 的范式转变。我们设计并合成了 8 种 N(4)-苯基取代-6-(2-苯基乙基取代)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺作为我们之前发布的 RTK 抑制剂的同系系列。我们推断侧链灵活性的增加（决定效力和选择性）将改善 RTK 抑制的范围。这些化合物是使用双亲电环化合成的，以提供取代的吡咯并 [2,3-d] 嘧啶，然后氯化并在 4 位用各种苯胺取代。Gangjee 等人 (1) 先前报道了该系列的另外五种化合物，它们仅具有针对 IGFR 的活性。本研究首次报道了它们的合成、表征和针对各种其他 RTK 的生物活性。在全细胞试验中的生物学评估表明，几种类似物对上皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子受体-1 (VEGFR-1)、血小板衍生生长因子受体-β