G₁-PAMAM | 566916-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: G₁-PAMAM
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-3-[[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]-[2-[3-[[3-[2-[bis[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]amino]ethylamino]-3-oxopropyl]-[2-[2-[bis[3-[2-[bis[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]amino]ethylamino]-3-oxopropyl]amino]ethyldisulfanyl]ethyl]amino]propanoylamino]ethyl]amino]propanamide
• CAS: 566916-02-7
• 化学式: C₆₄H₁₃₂N₂₆O₁₂S₂
• 分子量: 1522.05
• InChiKey: HNDBNSCEWYSSHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -15.4
• 重原子数：
  104
• 可旋转键数：
  71
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  627
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  28

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  G₁-PAMAM 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 乙二胺四乙酸 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 G_0.5-PAMAM-SH
  参考文献：
  名称：

  Dendrimer Scaffold for the Amplification of In Vivo Pretargeting Ligations

  摘要：

  免疫结合剂的开发需要在保持抗体的功能性和用所需载体修饰免疫球蛋白之间取得谨慎的平衡。在本文中，我们介绍了一种新型双功能树枝状分子支架的合成、开发和体内评估及其在正电子发射计算机断层显像前的应用。用这种树状分子支架对 huA33 抗体进行位点特异性修饰后，免疫结合物-sshuA33-DEN-TCO-被装饰了 8 个反式环辛烯（TCO）分子，与非树状分子对照免疫结合物（sshuA33-PEG12-TCO）的 2 个 TCO/mAb 相比，有了明显增加。在皮下注射了 SW1222 人结肠直肠癌异种移植物的无胸腺裸鼠体内进行了 PET 预定位成像和生物分布实验，以比较这两种免疫轭合物的体内表现。为此，先给小鼠注射每种免疫结合剂 100 μg，120 小时后再注射含有四嗪的放射性配体 [64Cu]Cu-SarAr-Tz。用 sshuA33-DEN-TCO 进行预定位在 24 小时后产生了极好的肿瘤摄取率（8.9 ± 1.9 %ID/g），是 sshuA33-PEG12-TCO 产生的摄取率（4.1 ± 1.3 %ID/g）的两倍多。令人惊讶的是，G0.5 树枝状结构的附着并没有影响免疫共轭物在体内的表现，这表明这种多功能双功能支架的应用可能超出了预靶向的范围。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00385
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺 、 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到G₁-PAMAM
  参考文献：
  名称：

  聚（酰胺基胺）树状聚合物内的结构控制：球形蛋白的大小，形状和区域化学模拟

  摘要：

  这项工作描述了在其核心中具有二硫键功能（胱胺）的新的聚（酰胺基胺）（PAMAM）树状聚合物家族的合成。与这些树枝状聚合物结构中的二硫键核心相关的传统氧化还原化学为设计独特的尺寸，形状和控制这些树枝状聚合物表面上的化学基团的区域分布提供了一种通用的策略。在标准还原条件下（即二硫苏糖醇（DTT）），可以原位生成各种单点，巯基官能化的树枝状反应物。尺寸，形状和化学官能度位置的简便控制涉及这些单点，巯基反应性树突成分的共价杂交。这是通过在空气中进行再氧化来完成的，产生生成/表面化学差异的交叉产物，可通过制备薄层色谱或柱色谱分离。合成并分离了衍生自具有氨基，羟基，乙酰氨基或丹磺酰基表面基团的较低代（即Gen = 0–3）巯基官能化树突的组合和排列而得到的差异化胱胺核心树状聚合物。它们的特征在于多种方法，包括：13 C NMR，毛细管电泳（CE），凝胶电泳（PAGE），薄层色谱（TLC）和电喷雾（ES

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00430-7

文献信息

• Dendrimer Scaffold for the Amplification of In Vivo Pretargeting Ligations
  作者：Brendon E. Cook、Rosemery Membreno、Brian M. Zeglis

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00385

  日期：2018.8.15

  The development of immunoconjugates requires a careful balance between preserving the functionality of the antibody and modifying the immunoglobulin with the desired cargo. Herein, we describe the synthesis, development, and in vivo evaluation of a novel bifunctional dendrimeric scaffold and its application in pretargeted PET imaging. The site-specific modification of the huA33 antibody with this dendrimeric scaffold yields an immunoconjugate—sshuA33-DEN-TCO—decorated with ∼8 trans-cyclooctene (TCO) moieties, a marked increase compared to the ∼2 TCO/mAb of a nondendrimeric control immunoconjugate (sshuA33-PEG12-TCO). Pretargeted PET imaging and biodistribution experiments were used to compare the in vivo performance of these two immunoconjugates in athymic nude mice bearing subcutaneous SW1222 human colorectal cancer xenografts. To this end, the mice were administered 100 μg of each immunoconjugate followed 120 h later by the injection of a tetrazine-bearing radioligand, [64Cu]Cu-SarAr-Tz. Pretargeting with sshuA33-DEN-TCO produced excellent tumoral uptake at 24 h (8.9 ± 1.9 %ID/g), more than double that created by sshuA33-PEG12-TCO (4.1 ± 1.3 %ID/g). Critically—and somewhat surprisingly—the attachment of the G0.5 dendrimeric structures did not hamper the in vivo behavior of the immunoconjugate, suggesting that this versatile bifunctional scaffold may have applications beyond pretargeting.

  免疫结合剂的开发需要在保持抗体的功能性和用所需载体修饰免疫球蛋白之间取得谨慎的平衡。在本文中，我们介绍了一种新型双功能树枝状分子支架的合成、开发和体内评估及其在正电子发射计算机断层显像前的应用。用这种树状分子支架对 huA33 抗体进行位点特异性修饰后，免疫结合物-sshuA33-DEN-TCO-被装饰了 8 个反式环辛烯（TCO）分子，与非树状分子对照免疫结合物（sshuA33-PEG12-TCO）的 2 个 TCO/mAb 相比，有了明显增加。在皮下注射了 SW1222 人结肠直肠癌异种移植物的无胸腺裸鼠体内进行了 PET 预定位成像和生物分布实验，以比较这两种免疫轭合物的体内表现。为此，先给小鼠注射每种免疫结合剂 100 μg，120 小时后再注射含有四嗪的放射性配体 [64Cu]Cu-SarAr-Tz。用 sshuA33-DEN-TCO 进行预定位在 24 小时后产生了极好的肿瘤摄取率（8.9 ± 1.9 %ID/g），是 sshuA33-PEG12-TCO 产生的摄取率（4.1 ± 1.3 %ID/g）的两倍多。令人惊讶的是，G0.5 树枝状结构的附着并没有影响免疫共轭物在体内的表现，这表明这种多功能双功能支架的应用可能超出了预靶向的范围。
• Structure control within poly(amidoamine) dendrimers: size, shape and regio-chemical mimicry of globular proteins
  作者：D.A Tomalia、B Huang、D.R Swanson、H.M Brothers、J.W Klimash

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00430-7

  日期：2003.5

  dendrimers derived from combination and permutation of lower generation (i.e. Gen.=0–3) sulfhydryl functionalized dendrons possessing amino, hydroxyl, acetamido or dansyl surface groups, were synthesized and isolated. They were characterized by a variety of methods including; 13C NMR, capillary electrophoresis (CE), gel electrophoresis (PAGE), thin layer chromatography (TLC) and electrospray (ES) or

  这项工作描述了在其核心中具有二硫键功能（胱胺）的新的聚（酰胺基胺）（PAMAM）树状聚合物家族的合成。与这些树枝状聚合物结构中的二硫键核心相关的传统氧化还原化学为设计独特的尺寸，形状和控制这些树枝状聚合物表面上的化学基团的区域分布提供了一种通用的策略。在标准还原条件下（即二硫苏糖醇（DTT）），可以原位生成各种单点，巯基官能化的树枝状反应物。尺寸，形状和化学官能度位置的简便控制涉及这些单点，巯基反应性树突成分的共价杂交。这是通过在空气中进行再氧化来完成的，产生生成/表面化学差异的交叉产物，可通过制备薄层色谱或柱色谱分离。合成并分离了衍生自具有氨基，羟基，乙酰氨基或丹磺酰基表面基团的较低代（即Gen = 0–3）巯基官能化树突的组合和排列而得到的差异化胱胺核心树状聚合物。它们的特征在于多种方法，包括：13 C NMR，毛细管电泳（CE），凝胶电泳（PAGE），薄层色谱（TLC）和电喷雾（ES