DL-4-甲基安非他明盐酸盐 | 41632-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: DL-4-甲基安非他明盐酸盐
• 英文名称: methamphetamine hydrochloride
• 英文别名: 1-methyl-2-(p-methylphenyl)-ethylamine hydrochloride；1-methyl-2-p-tolyl-ethylamine; hydrochloride；1-Methyl-2-p-tolyl-aethylamin; Hydrochlorid；dl-1-(4-Tolyl)-2-aminopropane hydrochloride；1-(4-methylphenyl)propan-2-amine;hydrochloride
• CAS: 41632-56-8
• 化学式: C₁₀H₁₅N*ClH
• 分子量: 185.697
• InChiKey: KOFSZKDEQWGBDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：20mg/mL；甲醇：1mg/mL； PBS（pH 7.2）：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-Methyl-2-p-tolyl-ethyl)-phosphoramidic acid diethyl ester 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 DL-4-甲基安非他明盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  主的合成仲烷基胺通过N-二磷酸化氮丙啶的亲核开环

  摘要：

  各种2-烷基和2，2-二甲基-N-（二乙氧基磷酰基）氮丙啶（1）和（10）与铜修饰的格氏试剂的新颖开环反应在受阻较少的碳上进行区域特异性的反应。通过与20％盐酸回流，可以将由此获得的N-仲-烷基膦酰胺酸二乙酯（2）有效地转化为仲仲烷基胺盐酸盐（3）。除了N-磷酸化的环己胺（4）以外，2，3-二取代的N-磷酸化的氮丙啶在所述条件下不反应。铜介导的2-苯基-N-（二乙氧基磷酰基）氮丙啶反应（7）与格氏试剂一起提供区域异构体（8）和（9）的混合物，但仍然优选在较少取代的碳上开环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00188-9

文献信息

• Efficient synthesis of (R)-4-methoxyamphetamine and its analogues under low ammonium concentration using engineered amine dehydrogenase
  作者：Yuyang Luo、Yixuan Li、Weiting Kong、Yuyin Li、Xi Chen、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1016/j.mcat.2023.113802

  日期：2024.1

  reaction. In this study, iterative evolution was performed to generate a LsAmDH mutant W5–5 (T123G/S157T/S275G), which was able to catalyze the reductive amination of 200 mM 4-methoxypropiophenone at 500 mM ammonium concentration to afford (R)-4-methoxyamphetamine with >99% ee and 90% isolated yield. This variant also catalyzed the reductive amination of other phenylacetone analogues with high yields and

  安非他明及其类似物因其对大脑神经系统的强大而多样的作用而广泛应用于各种药物中，例如，( R )-4-甲氧基安非他明是治疗哮喘的福莫特罗的关键中间体。胺脱氢酶（AmDH）对酮进行生物催化还原胺化是合成手性伯胺的潜在方法，但通常需要高铵浓度来驱动胺化反应。在本研究中，通过迭代进化产生了Ls AmDH 突变体 W5–5 (T123G/S157T/S275G)，它能够在 500 mM 铵浓度下催化 200 mM 4-甲氧基苯丙酮的还原胺化，得到 ( R )- 4-甲氧基苯丙胺，ee > 99%，分离收率 90%。该变体还催化其他苯丙酮类似物的还原胺化，在低铵浓度下具有高产率和优异的对映选择性。这将大大减少含铵废物的产生，使反应更加经济、更加绿色，为AmDHs的工业化应用奠定基础。
• Synthesis of Primary sec-alkylamines via nucleophilic ring-opening of N-phosphorylated aziridines
  作者：Tadeusz Gajda、Anna Napieraj、Krystyna Osowska-Pacewicka、Stefan Zawadzki、Andrzej Zwierzak

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00188-9

  日期：1997.3

  3-Disubstituted N-phosphorylated aziridines except N-phosphorylated cyclohexenimine (4) do not react under the described conditions. Copper-mediated reaction of 2-phenyl-N-(diethoxyphosphoryl)aziridine (7) with Grignard reagents affords a mixture of regioisomers (8) and (9) but still with the preference of ring-opening at the carbon of lesser substitution.

  各种2-烷基和2，2-二甲基-N-（二乙氧基磷酰基）氮丙啶（1）和（10）与铜修饰的格氏试剂的新颖开环反应在受阻较少的碳上进行区域特异性的反应。通过与20％盐酸回流，可以将由此获得的N-仲-烷基膦酰胺酸二乙酯（2）有效地转化为仲仲烷基胺盐酸盐（3）。除了N-磷酸化的环己胺（4）以外，2，3-二取代的N-磷酸化的氮丙啶在所述条件下不反应。铜介导的2-苯基-N-（二乙氧基磷酰基）氮丙啶反应（7）与格氏试剂一起提供区域异构体（8）和（9）的混合物，但仍然优选在较少取代的碳上开环。