Boc-His(Bzl)-Pro-Ile-ONb | 364635-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-His(Bzl)-Pro-Ile-ONb
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (2S,3S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-3-(1-benzylimidazol-4-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylpentanoate
• CAS: 364635-94-9
• 化学式: C₃₆H₄₆N₆O₈
• 分子量: 690.797
• InChiKey: INSPOHRFIBEYDG-XTPLGNKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-His(Bzl)-Pro-Ile-ONb 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 H-His(Bzl)-Pro-Ile-ONb*HCl
  参考文献：
  名称：

  环状血管紧张素II拮抗剂类似物的合成和研究揭示了pi * -pi *相互作用在C端芳香族残基中的激动剂活性，其结构类似于AT（1）非肽拮抗剂。

  摘要：

  已设计，合成了新型酰胺连接的血管紧张素II（ANG II）环状类似物环（3，5）-[Sar（1）-Lys（3）-Glu（5）-Ile（8）]并在麻醉兔子中进行生物测定。通过使用最大保护策略的溶液方法合成具有内酰胺酰胺桥的受约束的环状类似物，所述内酰胺酰胺桥在3和5位连接Lys-Glu对并且在8位具有Ile。发现该类似物是血管紧张素II的抑制剂。NMR光谱结合计算分析表明，关键氨基酸Tyr（4）-His（6）-Ile（8）的侧链之间聚集，类似于ANG II。获得的数据表明，仅缺少在ANG II或其超激动剂Sar（1）[ANG II]中观察到的pi *-pi *相互作用。因此，可以得出结论，这些相互作用对于激动剂活性是必不可少的。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00059-1
• 作为产物：
  描述：

  NAlpha-叔丁氧羰基-Nim-苄基-L-组氨酸 、 H-Pro-Ile-ONb*TFA 在 1-羟基苯并三唑 、 达卡巴嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc-His(Bzl)-Pro-Ile-ONb
  参考文献：
  名称：

  环状血管紧张素II拮抗剂类似物的合成和研究揭示了pi * -pi *相互作用在C端芳香族残基中的激动剂活性，其结构类似于AT（1）非肽拮抗剂。

  摘要：

  已设计，合成了新型酰胺连接的血管紧张素II（ANG II）环状类似物环（3，5）-[Sar（1）-Lys（3）-Glu（5）-Ile（8）]并在麻醉兔子中进行生物测定。通过使用最大保护策略的溶液方法合成具有内酰胺酰胺桥的受约束的环状类似物，所述内酰胺酰胺桥在3和5位连接Lys-Glu对并且在8位具有Ile。发现该类似物是血管紧张素II的抑制剂。NMR光谱结合计算分析表明，关键氨基酸Tyr（4）-His（6）-Ile（8）的侧链之间聚集，类似于ANG II。获得的数据表明，仅缺少在ANG II或其超激动剂Sar（1）[ANG II]中观察到的pi *-pi *相互作用。因此，可以得出结论，这些相互作用对于激动剂活性是必不可少的。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00059-1

文献信息

• Synthesis and study of a cyclic angiotensin II antagonist analogue reveals the role of π*–π* interactions in the C-terminal aromatic residue for agonist activity and its structure resemblance with AT1 non-peptide antagonists
  作者：Ludmila Polevaya、Thomas Mavromoustakos、Panagiotis Zoumboulakis、Simona Golic Grdadolnik、Panagiota Roumelioti、Nektarios Giatas、Ilze Mutule、Tatjana Keivish、Demetrios V Vlahakos、Efstathios K Iliodromitis、Dimitrios Th Kremastinos、John Matsoukas

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00059-1

  日期：2001.6

  clustering between the side chains of the key aminoacids Tyr(4)-His(6)-Ile(8) similar to that observed with ANG II. The obtained data show that only pi*--pi* interactions observed in ANG II or its superagonist Sar(1) [ANG II] are missing. Therefore, it can be concluded that these interactions are essential for agonist activity. Conformational analysis comparisons between AT(1) antagonists losartan, eprosartan

  已设计，合成了新型酰胺连接的血管紧张素II（ANG II）环状类似物环（3，5）-[Sar（1）-Lys（3）-Glu（5）-Ile（8）]并在麻醉兔子中进行生物测定。通过使用最大保护策略的溶液方法合成具有内酰胺酰胺桥的受约束的环状类似物，所述内酰胺酰胺桥在3和5位连接Lys-Glu对并且在8位具有Ile。发现该类似物是血管紧张素II的抑制剂。NMR光谱结合计算分析表明，关键氨基酸Tyr（4）-His（6）-Ile（8）的侧链之间聚集，类似于ANG II。获得的数据表明，仅缺少在ANG II或其超激动剂Sar（1）[ANG II]中观察到的pi *-pi *相互作用。因此，可以得出结论，这些相互作用对于激动剂活性是必不可少的。
• Design, synthesis and biological evaluation of cyclic angiotensin II analogues with 3,5 side-Chain bridges
  作者：Panagiota Roumelioti、Ludmila Polevaya、Panagiotis Zoumpoulakis、Nektarios Giatas、Ilze Mutule、Tatjana Keivish、Anastasia Zoga、Demetrios Vlahakos、E. Iliodromitis、Demetrios Kremastinos、Simona Golic Grdadolnik、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00474-2

  日期：2002.9

  agonist peptides is an essential stereo-electronic feature for Angiotensin II to exert its biological activity. A non-peptide mimetic of ANG II, 1-[2'-[(N-benzyl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]-2-hydroxymethylbenzimidazole (BZI8) has been designed and synthesized. This molecule is more rigid and much less active than AT(1) non-peptide mimetic losartan probably because it lacks to mimic the orientation

  新型酰胺连接的血管紧张素II（ANG II）环状类似物：γ，ε-环（3，5）-[Sar（1）-Glu（3）-Lys（5）-Ile（8）] ANG II（I）和γ，ε-环（3，5）-[Sar（1）-Glu（3）-Lys（5）-Phe（8）] ANG II（II）的设计，合成和生物测定依次在麻醉的兔子中进行揭示对受体激活很重要的结构环簇特征。Ile位于8位的类似物I是血管紧张素II的抑制剂，而Phe位于8位的类似物II是激动剂。据报道，环状化合物颠倒了位置3和5之间的连接。相似的结果表明，位置3和5不控制合成类似物的生物学活性。似乎还表明，激动剂肽中的芳香环簇（Tyr-His-Phe）是血管紧张素II发挥其生物学活性所必需的立体电子特征。设计并合成了ANG II的非肽模拟物，即1- [2'-[（N-苄基）四唑-5-基]联苯-4-基]甲基] -2-羟基甲基苯并咪唑（BZI8）。该分子比AT（1）