3,3-difluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3H-indole | 1402604-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,3-difluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3H-indole
• 英文别名: 3,3-Difluoro-2-(4-methoxyphenyl)indole；3,3-difluoro-2-(4-methoxyphenyl)indole
• CAS: 1402604-36-7
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂NO
• 分子量: 259.255
• InChiKey: YMHIZQULJGXUEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘酚 、 3,3-difluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3H-indole 在 (S)-3,3'-bis(2,4,6-tri-iso-propylphenyl)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogenphosphate 、 silica gel 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以53 %的产率得到(6bS,11bR)-11b-fluoro-6b-(4-methoxyphenyl)-6b,11b-dihydro-7H-naphtho[2',1':4,5]furo[3,2-b]indole
  参考文献：
  名称：

  通过有机催化 Aza-Friedel-Crafts 反应/选择性 C-F 键活化高度对映选择性合成 3a-氟呋喃[3,2-b]二氢吲哚

  摘要：

  氟烷基化化合物在药物发现中受到高度关注，并激发了多种 C-F 键激活方法的发展。然而，多氟化合物的选择性活化仍然具有挑战性。在此，我们描述了一种前所未有的策略，通过有机催化氮杂-Friedel-Crafts反应与选择性C-F键活化相结合来合成对映体富集的氟呋喃[3,2- b ]二氢吲哚。这些反应具有优异的对映选择性（≤96% ee）和产率（≤96%）以及良好的官能团相容性。通过19 F核磁共振实验进行的机理研究为硅胶作为这一转变的关键介质提供了充分的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03445
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 3,3-difluoro-2-(4-methoxyphenyl)-3H-indole
  参考文献：
  名称：

  3,3-二氟-2-芳基-3H-吲哚和烯酰胺的不对称有机催化环化级联反应

  摘要：

  烯酰胺中β-C(sp 2 )-H键的直接官能化在有机合成领域引起了越来越多的关注。然而，这些显着的进步主要依赖于过渡金属。通过有机催化取得的成功有限。在此，我们报道了CPA催化的烯酰胺级联分子内环化的β-C(sp 2 )-H功能化，合成了带有偕二氟亚甲基的手性二氢嘧啶并[1,6- a ]吲哚。此外，该方法能够以中等到高产率合成具有出色对映选择性的多种手性二氢嘧啶并[1,6- a ]吲哚。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c04162

文献信息

• Silver-catalyzed one-pot cyclization/fluorination of 2-alkynylanilines: highly efficient synthesis of structurally diverse fluorinated indole derivatives
  作者：Lei Yang、Yuanhong Ma、Feijie Song、Jingsong You

  DOI：10.1039/c3cc49851d

  日期：——

  Highly efficient approaches to obtain structurally diverse fluorinated indole derivatives have been realized through the Ag-catalyzed one-pot cyclization/fluorination of 2-alkynylanilines in the presence of NFSI or Selectfluor.

  在NFSI或Selectfluor的存在下，通过Ag催化的2-炔基苯胺的一锅环化/氟化，已经获得了获得结构多样的氟化吲哚衍生物的高效方法。
• Aminofluorination of 2-alkynylanilines: a Au-catalyzed entry to fluorinated indoles
  作者：Antonio Arcadi、Emanuela Pietropaolo、Antonello Alvino、Véronique Michelet

  DOI：10.3762/bjoc.10.42

  日期：——

  The scope and limitations of gold-catalyzed tandem cycloisomerization/fluorination reactions of unprotected 2-alkynylanilines to have access to 3,3-difluoro-2-aryl-3H-indoles and 3-fluoro-2-arylindoles are described. An unprecedented aminoauration/oxidation/fluorination cascade reaction of 2-alkynylanilines bearing a linear alkyl group on the terminal triple bond is reported.

  金催化串联环异构化/氟化反应的范围和限制，用于获取3,3-二氟-2-芳基-3H-吲哚和3-氟-2-芳基吲哚。报道了具有线性烷基基团的2-炔基苯胺的前所未有的氨基金/氧化/氟化级联反应。
• Exploration of Forbidden Povarov Processes as a Source of Unexpected Reactivity: A Multicomponent Mannich-Ritter Transformation
  作者：Sara Preciado、Esther Vicente-García、Salomé Llabrés、F. Javier Luque、Rodolfo Lavilla

  DOI：10.1002/anie.201202927

  日期：2012.7.9

  geometrically or electronically restricted imines for Povarov‐type processes does not afford the anti‐Bredt tetrahydroquinolines, but leads instead to highly functionalized structures through novel reaction pathways (see picture; LA=Lewis acid). The exploration of “forbidden” routes constitutes a valuable approach in the search for new multicomponent reactions.

  当一扇门关闭时，一个窗户就会打开！在Povarov型工艺中使用受几何或电子限制的亚胺并不能提供抗Bredt四氢喹啉，而是通过新颖的反应途径获得高度官能化的结构（参见图片； LA =路易斯酸）。探索“禁止”路线是寻找新的多组分反应的一种有价值的方法。
• B(C6F5)3/CPA‐Catalyzed Aza‐Diels‐Alder Reaction of 3,3‐Difluoro‐2‐Aryl‐3H‐indoles and Unactivated Dienes
  作者：Xing‐Pin Wei、Xin‐Chun Wang、Tao Ma、Xiu‐Xiu Qiao、Ganpeng Li、Yonghui He、Xiao‐Jing Zhao

  DOI：10.1002/chem.202401008

  日期：2024.6.17

  Herein, we describe B(C6F5)3/CPA-catalyzed enantioselective aza-Diels–Alder reaction of 3,3-difluoro-2-Aryl-3H-indoles with unactivated dienes to access chiral 10,10-difluoro-tetrahydropyrido[1,2-a]indoles in good yields with good to excellent ee. The resulting cycloadducts containing an CF2 unit could be further transformed into other important building blocks.

  在此，我们描述了 B(C 6 F 5 ) 3/ CPA 催化的 3,3-二氟-2-芳基-3 H-吲哚与未活化的二烯的对映选择性氮杂-狄尔斯-阿尔德反应，得到手性 10,10-二氟-四氢吡啶并[1,2- a ]吲哚的产率良好，ee 良好至优异。所得的含有CF 2单元的环加合物可以进一步转化为其他重要的结构单元。
• One-Pot Gold-Catalyzed Aminofluorination of Unprotected 2-Alkynylanilines
  作者：Antonio Arcadi、Emanuela Pietropaolo、Antonello Alvino、Véronique Michelet

  DOI：10.1021/ol401098b

  日期：2013.6.7

  A tandem gold(I)-catalyzed aminocylization/fluorination and a two-step, one-pot gold(III)-catalyzed cyclization/electrophilic fluorination provide a convenient and general method for the synthesis of 3,3-difluoro-2-substituted-3H-indoles in good yield under mild conditions. Extension of the procedure to the synthesis of 2-aryl-3-fluoro-1H-indoles is described. The reaction proceeds smoothly in green ethanol and does not require any base, acid, or N-protective group.