8-{1-[1-(3-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-ylmethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-1,3-dipropyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione | 1188542-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-{1-[1-(3-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-ylmethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-1,3-dipropyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
• 英文别名: 8-[1-[[1-(3-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-yl]methyl]pyrazol-4-yl]-1,3-dipropyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 1188542-47-3
• 化学式: C₂₆H₃₃N₇O₃
• 分子量: 491.593
• InChiKey: RUSFRAOTJXNSMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-Benzyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid (6-amino-2,4-dioxo-1,3-dipropyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-amide 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 8-{1-[1-(3-methoxyphenyl)pyrrolidin-3-ylmethyl]-1H-pyrazol-4-yl}-1,3-dipropyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  A 2B腺苷受体拮抗剂：新型黄嘌呤衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甲2BA Dor是低亲和力腺苷受体，通过GS功能介导的cAMP的升高和随后的下游信号传导。该受体与肺炎性疾病如COPD和哮喘有关。在文献中已经报道了几种有效的和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，但是大多数化合物的药代动力学特性较差。因此，为了鉴定具有改善的药代动力学特性的新颖，有效和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，我们首先探索了更受约束的MRS-1754形式（4）。为了改善代谢稳定性，尝试了几种接头修饰，以取代黄嘌呤头基的C8位和末端苯环之间的酰胺接头以及不同的苯基或其他杂芳基。SAR优化导致鉴定了两种新型A 2B AdoR拮抗剂，即8- {1- [5-Oxo-1-（4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲基] -1H-吡唑-4-基} -1 ，3-二丙基-黄嘌呤（31）和8-（1- {2-氧代-2- [4-（3-三氟甲基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.007

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Palle Venkata

  公开号：US20090298744A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of the present disclosure are fused pyrimidine compounds of formula (I), its tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvate or a pharmaceutically acceptable salts thereof, as Adenosine receptor antagonists. Processes of their preparation are also described in the disclosure.

  本公开的化合物是公式（I）的融合嘧啶化合物，其互变异构体，多晶形态，立体异构体，前药，溶剂合物或其药学上可接受的盐，作为腺苷受体拮抗剂。本公开还描述了它们的制备过程。
• US8252797B2
  申请人：——

  公开号：US8252797B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• A 2B adenosine receptor antagonists: Design, synthesis and biological evaluation of novel xanthine derivatives
  作者：Sujay Basu、Dinesh A. Barawkar、Vidya Ramdas、Yogesh Waman、Meena Patel、Anil Panmand、Santosh Kumar、Sachin Thorat、Rajesh Bonagiri、Dilip Jadhav、Partha Mukhopadhyay、Vandna Prasad、B. Srinivasa Reddy、Arnab Goswami、Sandhya Chaturvedi、Suraj Menon、Azfar Quraishi、Indraneel Ghosh、Sushant Dusange、Shalini Paliwal、Abhay Kulkarni、Vikas Karande、Rhishikesh Thakre、Gaurav Bedse、Sreekanth Rouduri、Jayasagar Gundu、Venkata P. Palle、Anita Chugh、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.007

  日期：2017.2

  affinity adenosine receptor that functions by Gs mediated elevation of cAMP and subsequent downstream signaling. The receptor has been implicated in lung inflammatory disorders like COPD and asthma. Several potent and selective A2BAdoR antagonists have been reported in literature, however most of the compounds suffer from poor pharmacokinetic profile. Therefore, with the aim to identify novel, potent and

  甲2BA Dor是低亲和力腺苷受体，通过GS功能介导的cAMP的升高和随后的下游信号传导。该受体与肺炎性疾病如COPD和哮喘有关。在文献中已经报道了几种有效的和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，但是大多数化合物的药代动力学特性较差。因此，为了鉴定具有改善的药代动力学特性的新颖，有效和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，我们首先探索了更受约束的MRS-1754形式（4）。为了改善代谢稳定性，尝试了几种接头修饰，以取代黄嘌呤头基的C8位和末端苯环之间的酰胺接头以及不同的苯基或其他杂芳基。SAR优化导致鉴定了两种新型A 2B AdoR拮抗剂，即8- 1- [5-Oxo-1-（4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲基] -1H-吡唑-4-基} -1 ，3-二丙基-黄嘌呤（31）和8-（1- 2-氧代-2- [4-（3-三氟甲基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙