2-amino-N-(1-(8-(3-aminoprop-1-yn-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide | 1466564-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-(1-(8-(3-aminoprop-1-yn-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-amino-N-[(1S)-1-[8-(3-aminoprop-1-ynyl)-1-oxo-2-phenylisoquinolin-3-yl]ethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 1466564-65-7
• 化学式: C₂₇H₂₃N₇O₂
• 分子量: 477.525
• InChiKey: GTCZKAYMSRTOSC-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-(1-(8-(3-aminoprop-1-yn-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 、 甲基磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-amino-N-[(1S)-1-[8-[3-(methanesulfonamido)prop-1-ynyl]-1-oxo-2-phenylisoquinolin-3-yl]ethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及用于治疗与激酶活性相关的疾病和状况的化合物、药物组合物和方法，包括PI3激酶活性。

  公开号：

  US20130267521A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[3-[[(1S)-1-(8-chloro-1-oxo-2-phenylisoquinolin-3-yl)ethyl]carbamoyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]carbamate 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 丙腈 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-amino-N-(1-(8-(3-aminoprop-1-yn-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及用于治疗与激酶活性相关的疾病和状况的化合物、药物组合物和方法，包括PI3激酶活性。

  公开号：

  US20130267521A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015051244A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的化合物、药物组合物和治疗方法在此进行描述。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR PI3K-GAMMA
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015143012A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和状况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。
• Design, Synthesis and Bioactivity evaluation of a series of quinazolinone derivatives as potent PI3Kγ antagonist
  作者：Yuqing Liang、Yanjun Zheng、Junjie Yang、Jiahua Ke、Kui Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117261

  日期：2023.3

  diseases. However, the development of selective inhibitors of PI3Kγ is very challenging due to the high structural and sequence homology with other PI3K isoforms. A series of quinazolinone derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated as PI3Kγ-selective inhibitors. Among all the 28 compounds, compound 9b was found to be the most potent selective inhibitor with IC50 values of 13.11 nM

  靶向 PI3Kγ 将是治疗炎症和癌症疾病的有用策略。然而，由于与其他 PI3K 亚型具有高度的结构和序列同源性，因此开发 PI3Kγ 的选择性抑制剂非常具有挑战性。作为 PI3Kγ 选择性抑制剂，设计、合成并进行了生物学评价的一系列喹唑啉酮衍生物。在所有 28 种化合物中，化合物 9b 被发现是最有效的选择性抑制剂，其对 PI3Kγ 激酶的 IC 50值为 13.11 nM。此外，化合物 9b 可以对一组 12 种不同的癌细胞系中的白血病细胞产生毒性，IC 为50Jurkat 细胞上的值为 2.41 ± 0.11 μM。初步的机制研究表明，化合物9b通过抑制人和小鼠白血病细胞中PI3K-AKT的活性，激活磷酸化的p38和磷酸化的ERK呈现出有效的抗增殖活性，为进一步的癌症治疗提供了一种有效的小分子。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP4066834A1

  公开（公告）日：2022-10-05

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性（包括 PI3 激酶活性）的化合物和药物组合物，以及治疗与激酶活性（包括 PI3 激酶活性）相关的疾病和病症的化合物、药物组合物和方法。
• Heterocyclic compounds and uses thereof
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10329299B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  Provided herein are compounds of Formula (I″) or (A″), pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of use thereof. The compounds provided herein modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and are useful for treating diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity.

  本文提供了式(I″)或(A″)化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。本文提供的化合物可调节激酶活性，包括 PI3 激酶活性，并可用于治疗与激酶活性，包括 PI3 激酶活性相关的疾病和病症。