tert-butyl[2-nitro-4-(thiophen-3-yl)phenyl]carbamate | 335254-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl[2-nitro-4-(thiophen-3-yl)phenyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-nitro-4-(3-thienyl)phenyl]carbamate；(2-nitro-4-thiophen-3-yl-phenyl)-carbamic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 2-nitro-4-thien-3-ylphenylcarbamate；tert-butyl N-(2-nitro-4-thiophen-3-ylphenyl)carbamate
• CAS: 335254-74-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 320.369
• InChiKey: GIYRNCSJYRVTMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl[2-nitro-4-(thiophen-3-yl)phenyl]carbamate 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl[2-amino-4-(thiophen-3-yl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 抑制剂的发现：筛选通过点击化学构建的聚焦文库、动力学结合分析和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01095
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 tert-butyl[2-nitro-4-(thiophen-3-yl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 抑制剂的发现：筛选通过点击化学构建的聚焦文库、动力学结合分析和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01095

文献信息

• Glutamate receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06509328B1

  公开（公告）日：2003-01-21

  The present invention is a compound of formula wherein X is an ethynediyl group, R1, R2 and R3 are as defined in the specification.

  本发明是一个化合物，其化学式为 其中 X是一个乙炔基团，R1、R2和R3如规范中所定义。
• Development and Biological Evaluation of the First Highly Potent and Specific Benzamide-Based Radiotracer [18F]BA3 for Imaging of Histone Deacetylases 1 and 2 in Brain
  作者：Oliver Clauß、Linda Schäker-Hübner、Barbara Wenzel、Magali Toussaint、Winnie Deuther-Conrad、Daniel Gündel、Rodrigo Teodoro、Sladjana Dukić-Stefanović、Friedrich-Alexander Ludwig、Klaus Kopka、Peter Brust、Finn K. Hansen、Matthias Scheunemann

  DOI：10.3390/ph15030324

  日期：——

  group to visualize these enzymes in brain tumours by positron emission tomography (PET). BA3, exhibiting high inhibitory potency for HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) and HDAC2 (IC50 = 39.9 nM), and specificity towards HDAC3 and HDAC6 (specificity ratios >230 and >2080, respectively), was selected for radiofluorination. The two-step one-pot radiosynthesis of [18F]BA3 was performed in a TRACERlab FX2 N radiosynthesizer

  组蛋白上赖氨酸残基的乙酰化程度影响 DNA 的可及性，进而影响基因表达。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在各种肿瘤疾病中过度表达，导致人们对用于癌症治疗的 HDAC 抑制剂产生兴趣。这项工作的目的是开发一种新型 18F 标记的 HDAC1/2 特异性抑制剂，该抑制剂具有基于苯甲酰胺的锌结合基团，以通过正电子发射断层扫描 (PET) 可视化脑肿瘤中的这些酶。BA3 对 HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) 和 HDAC2 (IC50 = 39.9 nM) 表现出高抑制效力，并且对 HDAC3 和 HDAC6 具有特异性（特异性比率分别 > 230 和 > 2080），被选择用于放射氟化。[18F]BA3 的两步一锅放射合成是在 TRACERlab FX2 N 放射合成仪中通过亲核脂肪族取代反应进行的。[18F]BA3 的自动放射合成产生 1% 的放射化学产率，>96% 的放射化学纯度和 21
• Synthesis, Molecular Docking and Biological Characterization of Pyrazine Linked 2-Aminobenzamides as New Class I Selective Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors with Anti-Leukemic Activity
  作者：Hany S. Ibrahim、Mohamed Abdelsalam、Yanira Zeyn、Matthes Zessin、Al-Hassan M. Mustafa、Marten A. Fischer、Patrik Zeyen、Ping Sun、Emre F. Bülbül、Anita Vecchio、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Dina Robaa、Cyril Barinka、Christophe Romier、Mike Schutkowski、Oliver H. Krämer、Wolfgang Sippl

  DOI：10.3390/ijms23010369

  日期：——

  highly selective against HDAC1, 2 and 3 over the remaining HDAC subtypes from other classes. Molecular docking studies and MD simulations were performed to rationalize the in vitro data and to deduce a complete structure activity relationship (SAR) analysis of this novel series of class-I HDACi. The most potent compounds, including 19f, which blocks HDAC1, HDAC2, and HDAC3, as well as the selective HDAC1/HDAC2

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是细胞增殖的关键调节剂，它们在癌细胞中经常失调。我们在此报告了一系列新型 I 类选择性 HDAC 抑制剂 (HDACi) 的合成，该抑制剂含有 2-氨基苯甲酰胺部分作为与中心 (哌嗪-1-基) 吡嗪或 (哌嗪-1-基) 连接的锌结合基团)嘧啶部分。一些化合物还被芳族封端基团取代。化合物在体外针对人 HDAC1、2、3 和 8 酶进行了测试，并与参考 I 类 HDACi（Entinostat (MS-275)、Mocetinostat、CI994 和 RGFP-966）进行了比较。发现最有希望的化合物对 HDAC1、2 和 3 的选择性高于其他类别的其余 HDAC 亚型。进行分子对接研究和 MD 模拟以使体外数据合理化并推导出这一新型 I 类 HDACi 系列的完整结构活性关系 (SAR) 分析。选择最有效的化合物，包括阻断 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3
• Tetrahydro-fused pyridines as histone deacetylase inhibitors
  申请人：Maier Thomas

  公开号：US08440830B2

  公开（公告）日：2013-05-14

  The compounds of formula (I), wherein ring D and ring E together form a fused ring system selected from formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), and the salts of these compounds are novel, effective inhibitors of histone deacetylases.

  式(I)的化合物中，环D和环E共同形成由式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)所选择的融合环系统，这些化合物的盐是组蛋白去乙酰化酶的新型有效抑制剂。
• NOVEL TETRAHYDRO-FUSED PYRIDINES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Maier Thomas

  公开号：US20110021494A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The compounds of formula (I), wherein ring D and ring E together form a fused ring system selected from formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), and the salts of these compounds are novel, effective inhibitors of histone deacetylases.

  式(I)的化合物，其中环D和环E共同形成选自式(II)，(III)，(IV)，(V)，(VI)，(VII)的融合环系统，以及这些化合物的盐是组蛋白去乙酰化酶的新颖有效抑制剂。